IASLC-TTLC 2023 | 专家辩论：三代ALK抑制剂作为ALK+非小细胞肺癌通用一线治疗-肿瘤瞭望

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IASLC-TTLC 2023 | 专家辩论：三代ALK抑制剂作为ALK+非小细胞肺癌通用一线治疗

作者:肿瘤瞭望日期:2023/3/27 11:23:08 浏览量:10643

虽然人们一致认为，与第二代ALK抑制剂相比，第三代ALK抑制剂洛拉替尼具有更高的效力、中枢神经系统(CNS)渗透性和ALK耐药突变覆盖率，但关于第三代ALK抑制剂是否为所有ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最佳一线治疗仍有疑问。在2023年肺癌靶向治疗会议(Targeted Therapies of Lung Cancer Meeting，TTLC)上，Lyudmila Bazhenova MD和Justin Gainor MD就洛拉替尼作为所有NSCLC患者的标准一线治疗的疗效进行了辩论。

Lyudmila Bazhenova，MD

加州大学圣地亚哥分校(University of California，San Diego)临床医学教授Dr.Bazhenova主张，由于洛拉替尼具有较好的全身性疗效，因此应该将洛拉替尼用于所有ALK阳性NSCLC患者的一线治疗。她提交了将新一代TKI与前几代TKI进行比较的数据，并得出结论，洛拉替尼的无进展生存期(PFS)较长。她说，研究还表明，洛拉替尼是治疗中枢神经系统疾病最有效的方法。

Dr.Bazhenova还认为，相对较低的CNS毒性发生率使洛拉替尼这种TKI成为一个有吸引力的治疗选择。虽然一些患者不幸遭受洛拉替尼引起的毒性，但这些毒性仅影响约25%的患者。此外，研究表明洛拉替尼的副作用随着时间的推移而减少。减少剂量可能会有效地减少洛拉替尼的副作用。“很重要的一点是，洛拉替尼的剂量降低不会显著影响CNS疗效，”Dr.Bazhenova说。

Justin Gainor，MD

然而，波士顿麻省总医院(Massachusetts General Hospital)胸科癌症中心主任Dr.Gainor认为，对于那部分遭受洛拉替尼的毒性作用的患者，其总体生活质量发生了负面变化。根据他的报告展示的数据，44%接受这种TKI治疗的患者出现体重增加，20%的患者出现3级体重增加(与基线相比增加20%或更多)。患者在接受洛拉替尼治疗后还出现了认知、情绪、语言和精神性症状。

Dr.Gainor说：“这些神经认知效应的发生也有一些风险因素，包括患者有脑转移病史、先前接受过脑照射、患有精神疾病和使用神经营养药物。所以，洛拉替尼可能不是其中一些患者的正确药物。”由于预计未来会出现基因组突变，一些医务人员可能对洛拉替尼作为一线治疗有犹豫。

Lyudmila Bazhenova，MD

但Dr.Bazhenova解释说，目前尚未检测到洛拉替尼的复合突变。“我们必须首先使用最好的药物，因为如果我们把它放在最后，它可能就不再是最好的了，Bazhenova总结道。

Justin Gainor，MD

Dr.Gainor反驳说，虽然过去的治疗策略是首先使用最有效的药物，但这一原则可能不适用于中位生存期为7年的病例，这些ALK阳性NSCLC患者会因为TKI治疗遭受几年的毒性。他认为，对于首先接受第二代ALK抑制剂治疗的患者，医务人员仍有有效的第二选择。他还警告说，没有在靶的复合突变（on-target compound mutations），可能提示可能存在更难治疗的脱靶耐药突变（off-target resistance mutations）。

最终，精准医学的本质是，我们不应该采取‘一刀切’的方法，不能让每位患者都得到完全相同的治疗方案。Dr.Gainor总结道。

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