[前沿瞭望]霍普金斯研究人员发现肿瘤转移的秘密—

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[前沿瞭望]霍普金斯研究人员发现肿瘤转移的秘密——因为太挤了？

作者:肿瘤瞭望日期:2017/7/4 16:29:11 浏览量:19385

约翰·霍普金斯大学博士后研究员Hasini Jayatilaka及其团队发现了一种可以让癌细胞从肿瘤原发灶中脱落，并转移至全身的生物化学机制。

约翰·霍普金斯大学博士后研究员Hasini Jayatilaka及其团队发现了一种可以让癌细胞从肿瘤原发灶中脱落，并转移至全身的生物化学机制。实际上，大约90％的癌症相关死亡都是由肿瘤转移导致。该小组还发现，目前有两种经FDA批准的药物可以显著减缓肿瘤转移。

该研究于5月26日在Nature Communications杂志上发表。该团队的下一步研究方向是测试这两种药物在人体中的有效性。

主要研究人员Hasini Jayatilaka博士和Denis Wirtz教授

一般来说，肿瘤研究和治疗的重点是通过化疗或其他治疗方法缩小原发性肿瘤。然而该团队则通过抑制更为致命的转移过程，从而延长更多的患者的生存。

研究初步阶段，Jayatilaka使用模仿人体组织的三维模型观察肿瘤细胞之间的行为和相互沟通方式后发现，原发灶肿瘤的密度是决定肿瘤是否发生转移的关键，而不是通常人们以为的肿瘤灶大小。她还举了一个比较形象的例子：“跟人类一样，一旦一个地区的人群变得太密集，人们往往会选择搬到郊区或者其他地方去，而肿瘤细胞也正在做同样的事情。”

她们的研究发现，当肿瘤达到一定密度时，能够释放两种蛋白质——白细胞介素6和白细胞介素8，将信号传递给肿瘤细胞，告诉它们目前这里已经变得太拥挤了，是时候分裂并进入身体其他部位了。

约翰.霍普金斯大学物理科学与肿瘤学中心主任Denis Wirtz教授表示，一旦肿瘤细胞感受到周围有太多其他肿瘤细胞的存在，他们就开始分泌白介素蛋白。反之，如果这些蛋白质被添加到尚未转移的肿瘤灶中，那么整个转移过程就开始启动。

随后该小组测试了两种已知的靶向白细胞介素受体的药物，以观察其是否能够阻断或减缓小鼠模型发生转移。结果发现使用这两种药物可以阻断来自白细胞介素蛋白的使肿瘤细胞发生脱落和播散的信号，从而延缓，尽管不是完全停止肿瘤转移。

该团队使用的是治疗类风湿关节炎的药物Tocilizumab以及正在进行肿瘤治疗评估的Reparixin，这两种药物与白细胞介素受体结合后阻断其信号传导并减缓转移。尽管转移并未完全停止，但实验组小鼠的表现良好，并延长了生存。安全性方面，不同于其他化疗药常见的脱发、恶心和其他毒副反应，该研究中使用的药物毒副作用很小。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心胰腺癌研究中心主任Anirban Maitra教授提醒道，还需要在人体临床试验中证实这一理论，“存在这样一种风险，在动物模型中表现良好的药物不一定在人体中也起效。”然而Maitra也表示，这项研究看起来很有前景，特别是因为研究人员已经使用的是已经上市的药物，往往需要十年时间才能确定一种药物是否具有疗效并获得批准。

波士顿大学肿瘤专家Mahhammad Zaman教授称霍普金斯大学的发现非常激动人心，“从药物设计和发现新疗法的角度来看，非常了不起！”

Zaman教授认为，像霍普金斯团队一样，癌症研究人员通过工程学能够更好地了解肿瘤。“这项研究采取了一种定量和严格的方法，使得肿瘤学和工程学以一种非常独特的方式结合在一起。我们必须将肿瘤视为一个复杂的系统，而不仅仅是一种疾病。”

正如该研究提示的那样，Wirtz教授预测将来肿瘤的治疗方向一定是多种药物或多种治疗方式的联合，包括针对机体免疫功能的免疫治疗等。

版面编辑：洪山责任编辑:唐蕊蕾

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