编者按：目前，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）在急性白血病（AL）及非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治疗上具有较为显著的疗效，被认为是最有前景的恶性肿瘤治疗方式之一。在刚刚结束的第59届美国血液学年会（ASH）上，CAR-T治疗相关的研究再次成为会议的热点议题之一。2017年12月22日-24日，上海市抗癌协会血液肿瘤专业委员会年会暨全国CACA淋巴细胞肿瘤学组会隆重召开。本次会议上，《肿瘤瞭望》极为荣幸地采访到了上海交通大学附属瑞金医院的糜坚青教授，并带来了CAR-T在淋系恶性血液肿瘤中的最新进展。整理成文，以飨读者。
糜坚青教授
《肿瘤瞭望》：第59届ASH年会刚刚结束，能否请您谈一谈CAR-T治疗在淋系恶性血液肿瘤中的应用及研究进展，其安全性又如何？
糜坚青教授：在本届ASH会议上，CAR-T治疗在血液恶性肿瘤领域再次掀起了研究热潮，国内外众多医学中心均在积极开展CAR-T研究，其研究领域分别覆盖到了急性淋巴细胞白血病（ALL）、多发性骨髓瘤（MM）、霍奇金淋巴瘤（HL）、慢淋（CLL）及弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等。由于开展的研究数量较多，故而CAR-T治疗的毒副作用及安全性得到了较为深入的研究。
《肿瘤瞭望》：CAR-T治疗的疗效是否与其毒副作用呈正相关？哪些患者是CRS和CRES的高风险人群？
糜坚青教授：结合国内外相关研究及我们医学中心的经验来看，细胞因子释放综合征（CRS）与CAR-T的疗效存在明确的相关性，但并不是完全正相关。例如：部分患者的CRS程度严重，但其实际疗效却并不十分满意。反之，若CRS程度轻微，亦可以获得良好的疗效。此外，CAR-T细胞相关脑综合征（CRES）并不一定出现于CAR-T治疗中，2017年9月19日在Nature Reviews上发表的指南认为：当CAR-T治疗过程中出现了脑部症状，此时需要引起警惕，其CRES的发生可能与CAR-T产品相关，而颅内残留的肿瘤细胞也可能诱发CRES的发生。总之，随着CAR-T研究的不断开展，CRS和CRES相关的问题将会得到妥善的解决。
《肿瘤瞭望》：今年，MD-安德森癌症中心开发了一套系统性治疗CAR-T毒副作用的框架指南，能否请您谈一谈该指南的价值？
糜坚青教授：首先，我认为MD-安德森癌症中心开发的这套指南极具临床意义及价值。MD-安德森癌症中心综合了国际上绝大部分医学中心的CAR-T治疗的相关研究，对其CAR-T治疗中的死亡患者进行分析，从而提出了一套系统性治疗CAR-T毒副作用的指南。总之，这是一项极具临床指导价值的指南。
《肿瘤瞭望》：IL-6抑制剂及激素治疗是否会影响CAR-T治疗的疗效？
糜坚青教授：结合目前国际上相关研究以及我们中心的临床试验结果来看，IL-6抑制剂的应用并不会导致CAR-T治疗的疗效。我们中心共进行了5例多发性骨髓瘤（MM）的CAR-T治疗，5例MM患者均采用IL-6抑制剂治疗，但研究结果显示：其CAR-T治疗疗效并不受影响，其中2例患者达到完全缓解（CR），1例达到非常好的部分缓解（VGPR），另2例患者逐渐从部分缓解（PR）向VGPR转变。此外，Nature杂志上的相关研究也认为IL-6抑制剂的应用并不影响CAR-T的疗效。与此不同的是，激素治疗会较明显地抑制CAR-T细胞的功能，因此肯定会影响到CAR-T治疗的疗效。但是激素治疗在抑制CRS风暴、维持CAR-T治疗的安全性方面具有重要价值。临床医师在病人出现严重CRS或CRES的时候，根据分级评估的结果，会给予不同的剂量进行相应的治疗。
专家简介
糜坚青
瑞金医院血液科行政副主任， 主任医师，博士生导师。1993年毕业于上海交通大学医学院医学法文班（原上海第二医科大学），2005年于法国Joseph Fourier大学获博士学位。目前任上海抗癌协会理事、血液肿瘤分会副主任委员，中国老年医学会血液分会常委，卫生部临床途径技术审核专家委员会评审专家等。具有连续十年海外临床工作经验，在法国先后担任进修医师、外籍住院医师、血液专科医师（5年）。2006年在陈竺、王振义及陈赛娟三位院士的邀请下，作为临床人才引进回到瑞金医院血液科及上海血液研究所工作。目前在《Leukemia》《PNAS》《Blood》等国际知名刊物发表SCI论文40余篇。作为项目负责人，承担973子课题、国家自然科学基金面上项目、卫生行业科研专项子课题等国家级课题5项、省部级课题6项。获国家发明专利3项。获“上海市浦江人才”、“上海市优秀学术带头人”、“上海市领军人才”等多项荣誉称号。
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