ASCO18中国之声|徐兵河教授团队:乳腺癌相关手足综合征风险预测

作者:肿瘤瞭望   日期:2018/7/12 16:43:18  浏览量:19325

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肿瘤瞭望:第54届美国临床肿瘤学会(2018ASCO)年会于当地时间6月1日在美国芝加哥正式拉开帷幕。此次,中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授团队收获颇丰,1项口头报告,7项壁报交流。《肿瘤瞭望》有幸在第一时间邀请到团队介绍研究成果。

本文将分享林少妍医生作为第一作者的壁报交流(Abstract 1085)
 
MTHFR和TYMS基因多态性用以预测转移性乳腺癌患者使用卡培他滨后引起的手足综合征
 
卡培他滨是一种高效的氟尿嘧啶口服制剂,用于治疗转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,MBC)。手足综合征(hand-foot syndrome,HFS)是卡培他滨常见的特异性不良反应,然而在卡培他滨治疗转移性乳腺癌中,尚未发现能够有效预测HFS的分子标志物。若我们能提前预测患者对HFS的易感性,也许就能更好地为患者制定个性化的治疗方案。
 
本研究旨在探索卡培他滨代谢相关基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与含卡培他滨方案治疗中国MBC引起的HFS的关联性,以期寻找可以预测卡培他滨治疗MBC相关HFS的分子标志物。
 
我们选择经中国医学科学院肿瘤医院内科收治的342例使用含卡培他滨化疗方案治疗的MBC患者,针对文献已报道的有关卡培他滨代谢途径的关键基因,在国际人类基因组单体型图计划提供的单核苷酸多态性的以及千人基因组计划数据库中,检索侯选基因及邻近序列,选取有关汉族人群的SNP位点。
 
最终入选胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase,TYMS)、四氢叶酸还原酶(Methylene Tetrahydrofolate Reductase,MTHFR)和DNA合成过程关键基因核糖核酸还原酶M1(Ribonucleotide reductase M1,RRM1)3个候选基因的22个位点,对所有患者进行基因分型,然后同卡培他滨治疗导致的HFS进行关联性分析,获得与HFS预测相关的分子标记物。
 
我们以χ2检验比较病例组(193例患HFS)和对照组(149例未患HFS)之间各等位基因和基因型分布的差异,发现阳性位点(P<0.05)是MTHFR基因的rs4846048(P=0.030)和rs3737964(P=0.029),以及TYSM基因的rs2606241(P=0.022)和rs2853741(P=0.019)位点。
 
进一步非条件性logistic回归分析发现(表1),rs4846048位点基因型A/G(OR=0.54, 95%CI=0.30-0.98, P=0.042)和rs3737964位点基因型A/G(OR=0.54, 95%CI=0.31-0.97, P=0.038)是HFS的保护性因素,而rs2606241位点G/T基因型(OR=1.27,95%CI=0.73-2.23, P=0.012)和rs2853741位点C/T基因型(OR=2.25,95%CI=1.31-3.87, P=0.012),可能与HFS的易感性升高相关。
 
本研究的结果还需要扩大样本量,在机制及功能层面进一步验证上述位点与HFS关系。

表1. 基因多态性与手足综合征之间的非条件性logistic回归分析
 
AIC,Akaike’s information criterion-赤池讯息准则;BIC,Bayes information criterion-贝氏讯息准则,AIC 和BIC值越小说明模型越精确
 
专家简介
 
林少妍
 
北京协和医学院博士研究生在读,师从徐兵河教授。从事于乳腺肿瘤的临床诊治工作以及它们的转化研究。

版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬

本内容仅供医学专业人士参考


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