CSCO2018名师演讲集│ 路在何方，曲妥珠单抗短疗程方案的临床研究还能走多远？-肿瘤瞭望

CSCO2018名师演讲集│ 路在何方，曲妥珠单抗短疗程方案的临床研究还能走多远？

作者:肿瘤瞭望日期:2018/9/21 14:00:12 浏览量:24195

编者按：PERSEPHONE研究首次看到了短疗程靶向治疗非劣效结果，在刚刚过去的 ASCO大会上赚足眼球后，继续在2018 CSCO大会上引起热议。9月20日下午，在乳腺癌精准治疗专场Session3的热点和争议讨论中，天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授分享和讨论了曲妥珠单抗短疗程方案的研究进展，并总结相关内容以飨读者。

1年疗程曲妥珠单抗治疗HER2阳性早期乳腺癌的方案，已经被一系列研究证实可显著改善患者生存预后，因而成为目前早期患者抗HER2治疗的标准推荐方案。鉴于此用药时长的确定有一定的主观性，是否可以进一步优化治疗时长的探讨不绝于耳，尤其是理想中“又省又好”的短疗程方案一直备受关注。近年来已有数个临床研究向其发起挑战。相关研究的用药时长设计集中于9周和6月。

9周方案探索

FinHer研究纳入了232例HER2阳性早期患者，初步探索了9周曲妥珠单抗短程靶向治疗的策略。通过联合化疗（多西紫杉醇联合9周曲妥珠单抗再加FEC方案）以缩短靶向治疗时长。研究中虽然可见DFS显著提高，但患者OS并无获益。

ShortHer研究中位随访6年，研究结果也未能证实短疗程相对于长疗程的非劣效性，且两组（9周和1年）患者在化疗方案、药物剂量、曲妥珠单抗用药时间点等方面的设计存在明显不一致，使该研究备受诟病。

SOLD研究在设计上更严谨，入组人群偏低危，在多西他赛联合FEC化疗基础上，对比辅助曲妥珠单抗9周疗法和现阶段标准1年疗法的疗效。尽管仍未达到非劣效统计差异，但短疗程组5年DFS和OS与1年治疗组较为接近，尤其在多西他赛100mg/m2剂量组，9周与1年组的5年无复发生存率相似，提示值得进一步研究。

6月方案探索

PHARE研究入组了更多分期较早、淋巴结转移较少的患者。但曲妥珠单抗12个月组和6个月组的2年DFS分别为93.8%和91.1%，HR为1.28，同样未实现非劣效的突破。

Persephone研究是第一个短疗程辅助靶向治疗获得阳性结果的研究，标志着缩短HER2阳性乳腺癌患者靶向治疗时长的探索迈出了实质性的第一步，引起业界热议和学习。在4089例入组人群中，N0、T1和G3的构成比分别为59%、48%、67%。中位随访时间5.4年可以看到，6个月曲妥珠单抗辅助治疗非劣于12月（6月组4年DFS为89.4%，12月组为89.8%；HR=1.07 [90%CI 0.93， 1.24]，P=0.01）。然而，该试验对于非劣效界值的宽泛设定也引发了不少争议和思考。业内专家建议仍应审慎对待此研究结果，进一步探索患者获益最大化的最优方式。

除了关注生存获益，短疗程试验的另一个研究重点是比较了心脏毒性等药物安全性问题。无一例外，短疗程组均减少了心脏毒性，治疗完成率较高。同时，鉴于短疗程治疗减轻了患者及医保系统的经济负担，考虑到部分地区仍有药物可及性问题，在临床实践中拨开云雾，探寻适合短疗程靶向治疗的患者，仍是临床密切关注的焦点。

基于上述临床研究，曲妥珠单抗1年方案仍然是HER2阳性早期乳腺癌的标准治疗。但对于心脏事件潜在风险较高、临床病理指标偏低危的患者，在标准足量化疗基础上，短疗程靶向治疗也可成为一种选择。此外，对于T1a的HER2阳性小肿瘤伴有其它高危因素时，是否可行短疗程靶向治疗目前尚无证据，期待未来能有更多的相关研究得以实施，以更精准地定位短疗程靶向治疗的适应人群。

专家简介

郝春芳教授

天津医科大学肿瘤医院乳腺内科，医学博士、副主任医师

中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会常务委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副主任委员

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会委员

北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常务委员

北京乳腺病防治学会国际医疗与合作专业委员会常务委员

版面编辑：洪山责任编辑:彭伟彬

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