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乳腺癌内分泌治疗的“生命三部曲”——第十届诺华乳腺癌高峰论坛现场撷英

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/4/11 10:24:24  浏览量:16622

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梁溪梅化雪,笠泽柳闻莺。“第十届诺华乳腺癌高峰论坛”于2019年3月16日在太湖明珠—江苏省无锡市顺利召开。国内乳腺癌专家齐聚梁溪古城,围绕乳腺癌内分泌治疗、骨健康管理、外科局部治疗、真实世界研究等内容展开讨论。

上午大会由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授担任主席。短暂而炫目的启动仪式后,乳腺癌专家围绕内分泌治疗及骨健康管理进行了精彩的学术交流,其中内分泌治疗“生命三部曲”的主题讲座,更是令人耳目一新,回味绵长。


大会启动仪式

 

大会主席邵志敏教授、徐兵河教授致辞


“生命之重”——内分泌治疗的重任与思考


ER+乳腺癌存在“人群之众和风险之重”的特点,因此内分泌治疗需关注“初始之重和延长之重”。


根据复旦大学附属肿瘤医院单中心数据(1999-2013,n=18 502),中国ER+患者约占全部乳腺癌70%,这与国外报道近似,因此ER+乳腺癌为“人群之众”。美国SEER数据(1990-2003,n=111 993)表明, 0-5年ER-患者的复发风险和特异性死亡率较高,但5年之后ER+后来者居上且长期持续,患者累积复发风险很高。SEER数据同时显示,对于<40岁的年青乳腺癌患者,ER+患者0-5年预后较好,5-10年则预后很差,其复发风险为ER-患者的2倍左右。总体来说,只要时间观察足够,ER+和ER-患者自然预后是趋向一致的。因此,ER不是一个绝对的预后因素,具有明显的时间依赖性,足见ER+患者的复发“风险之重”,应该重视ER+患者的全程复发风险。


基于ER+乳腺癌的特点,内分泌治疗应关注两个重点——“初始之重和延长之重”,这与SEER数据库中ER+患者两个复发高峰相符。对于绝经前ER+患者,初始强化内分泌治疗优势获益人群是探讨重点,SOFT、ASTRRA、E-3193等研究均支持个体化治疗方案的选择。《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识》根据淋巴结、肿瘤大小、分级、癌栓、 HR、HER2、年龄等 7项因素对HR+乳腺癌患者进行风险度分级,低危患者推荐TAM,高危患者推荐“OFS+AI”,而对于中危患者则需运用风险复合评估来更好的个体化治疗选择。对于绝经后患者,起始AI 5年已经成为国内外指南推荐的标准治疗。2015 EBCTCG Meta分析中可见,初始AI 5年比TAM5年显著降低复发风险3.6%,提高总生存2.7%其中OS优势来源于来曲唑的BIG 1-98。因BIG 1-98 中期分析发现来曲唑组疗效显著导致揭盲,25%TAM单药患者转而接受来曲唑治疗,校正这部分人群后,初始AI 5年比TAM 5年的绝对获益提高到4.4%,OS获益则提高到4%。


目前,内分泌延长治疗的循证医学证据主要集中在绝经后患者中。2018 SABCS大会上发布的EBCTCG延长AI荟萃分析可见,既往任意5-10年内分泌治疗后延长AI治疗,乳腺任意复发事件可降低2.5%,也就意味每治疗40例患者可以避免1例复发,而对于淋巴结转移1-3个的患者每治疗26例可以避免1例复发,淋巴结转移4个患者每治疗13例患者即可避免1例复发。因此,综合考量肿瘤负荷和前期治疗,以便选择延长治疗的优势目标人群,可以让ER+乳腺癌患者生存更长更好。

 

余科达教授


“生命之光”——精准预测与内分泌治疗展望


精准预测可分为预后预测和疗效预测,探讨预后因素可确定需要强化干预的人群,而探讨疗效预测可选择有效的干预手段。


近年来随着乳腺癌生物行为认识的深入和基因检测手段的进步,使得多基因检测模型在指导早期乳腺个体化治疗方面发挥越来越重要的作用。多基因检测模型低风险患者仅仅通过内分泌治疗就有良好预后,而对于多基因检测模型中风险患者加上化疗并不能提高疗效,我们需要探索是否可以通过强化内分泌治疗等手段进一步改善预后。


对于绝经后患者,AI 无论初始治疗还是序贯治疗都优于TAM。 BIG 1-98 2年随访结果显示,术后早期复发存在多个相关因素,例如肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移数目等,但任何单一因素都不是来曲唑获益的优势因素,而依据年龄、肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移数目、ER、PR、Ki67、HER2状况等因素综合分析获得的复合模型可预测内分泌治疗患者的预后情况——与他莫昔芬相比,复合险指数越高的患者AI初始治疗获益更多。对于绝经前患者,基于TEXT 和和SOFT研究数据的STEPP风险模型有利于个体化治疗选择,辅助他莫昔芬单药仍是低复发风险患者的合理治疗手段,而AI+OFS则是高复发风险患者更有效的内分泌治疗手段。 

 

HR+患者面临长期复发风险,延长辅助内分泌治疗对远期复发风险高的亚群是合理的干预策略。临床病理因素如淋巴结状态、肿瘤大小仍是预测远期复发风险的主要指标,7基因评分、50基因评分等等有助于部分亚群患者的远期复发风险预测,通过这些风险预测工具,可筛选部分延长内分泌治疗获益的优势患者。

 

随着一系列靶向药物如mTOR抑制剂、CDK 4/6抑制剂的进步,HR+ HER2-晚期内分泌治疗已由单药治疗时代迈入了内分泌治疗“加”时代,那么如何进行一线及后续治疗呢?近年来有相当多的研究探究预测指标,例如EFECT和SoFEA提示对于ESR1突变的患者继续使用AI疗效不佳,SOLAR-1研究显示对于PIK3A突变患者使用PI3K抑制剂获益显著,随着更多疗效预测指标的探究必将有力地推动晚期乳腺癌个体化治疗的进展。

 

王树森教授


“生命之悟”——年轻乳腺癌内分泌治疗策略选择


 

现场专家结合诊治实践对病例进行了探讨。该患者存在两个特点:1.小肿瘤多发 2.非常年轻,属于临床低危、复发风险分组中危(II~III级,≤35岁 ),因此需给予更强治疗,建议内分泌治疗加用化疗,并且综合淋巴结、肿瘤大小、分级、 癌栓、 HR、HER2、 年龄等 7因素来考量内分泌治疗是否应强化使用OFS。NCCN指南推荐II或III期考虑接受化疗的高危患者,考虑内分泌治疗基础上可加用OFS; TEXT/SOFT 8年研究分层显示,对于接受化疗组, 5年内AI+OFS比TAM+OFS有明显获益,且在5年之后的总体优势仍持续存在。因该患者年龄轻,5年内复发转移的风险较高,因此应给予更强的内分泌治疗。该患者3处肿块经STEPP评分,最高分为2.19, 为乳腺癌复发的中高危人群。对于高复发风险患者,OFS+AI方案较OFS+TAM或单药TAM方案,8年DFRI可提高10%-15%;中危(接受化疗者)也可提高4%-5%,因此建议给与该患者OFS+AI治疗。患者选择OFS+AI获益更多。

 

我国ER+年轻早期乳腺癌患者甚众,因此综合评估患者的复发风险以及生育需求,从而选择最佳的治疗方案,对延长年轻患者生存提升生活质量有着重大的意义。

 

金锋教授、王翔教授

 

 

张强教授、盛湲教授、李志高教授

 

张宏伟教授、李亚芬教授、邹强教授

 

 

版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬

本内容仅供医学专业人士参考


乳腺癌

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