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前沿丨第一项东亚非吸烟肺腺癌的蛋白质基因组研究，非吸烟肺癌的分子特征被确认

作者:肿瘤瞭望日期:2020/8/17 11:51:04 浏览量:9972

一项对非吸烟肺癌患者的全面蛋白质基因组研究揭示了这类肺癌发病和进展的分子特征。

中国台湾的研究人员报道，一项对非吸烟肺癌患者的全面蛋白质基因组研究揭示了这类肺癌发病和进展的分子特征。

研究亮点

第一项东亚非吸烟肺腺癌的蛋白质基因组研究

确认年龄、性别相关的内源性和环境致癌物质的突变过程

根据蛋白分类可区分早期临床特征

蛋白质网络识别了肿瘤发生的特征、生物标记物和药物靶点

导致肺癌的主要原因是直接接触烟草，但东亚的肺癌患者特点是不吸烟者的比例很高。非吸烟肺癌的病因学和癌变尚不清楚。

台北医学大学（Taipei Medical University）的Chia-Li博士及其同事对103例初治患者的早期肺肿瘤和正常邻近组织进行了全面的基因组、转录组、蛋白质组和磷酸化分析，其中83%为非吸烟者，58%为女性。

根据研究人员在《细胞》杂志刊登的研究报道，大多数肺癌肿瘤有EGFR突变(85%)，其次是TP53突变(33%)和RBM10突变(20%)。RBM10和EGFR-L858R突变在女性中较为常见，而KRAS和APC突变在男性中更为常见。

研究人员开展的突变特征分析揭示了几种与年龄、性别相关的突变机制，包括APOBEC(载脂蛋白B mRNA编辑酶，催化多肽样)突变特征在年轻女性中的高患病率，以及在老年女性中环境致癌物样突变特征的过度表达。

在肿瘤发展过程中，在细胞间通讯、信号传导和质膜中发挥作用的蛋白趋于负调控，而在糖酵解、DNA复制、应激反应和蛋白质加工、周转和运输过程中的蛋白则在后期起到上调作用。

进一步的分析显示，MMP11的强表达与较差的总生存期显著相关。这篇文章的作者介绍道，再加上既往曾有研究报道MMP11在非小细胞肺癌中过表达，以及MMP11可能是一个关键的肺癌驱动基因，研究人员认为MMP11有潜力成为早期发现和治疗非小细胞肺癌的生物标志物。

研究人员总结说:“这些结果表明，在年龄、性别和EGFR突变依赖的方式下，不同突变的过程导致了不吸烟的东亚患者发生肺腺癌。未来需要进一步研究不同地区和人群中，环境致癌物在促进肿瘤发生中的作用。”

研究人员指出，未来需要在更大的患者队列和体液标本中开展进一步探索，有可能会进一步发现肺癌早期发现和预防的方法。

参考文献

Chen et al.， Proteogenomics of Non-smoking Lung Cancer in East Asia Delineates Molecular Signatures of Pathogenesis and Progression. Cell 182， 226–244. July 9， 2020 https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.06.012

版面编辑：洪江林责任编辑:张彩琴

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