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虞巍教授:中国前列腺癌2020年度研究进展丨北京泌尿肿瘤青年论坛

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/3/15 14:39:13  浏览量:6832

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编者按:“2021北京泌尿肿瘤青年论坛暨泌尿肿瘤年终盘点”于1月10日以网络+现场会议形式举行。会议上,北京大学第一医院的虞巍教授总结的中国前列腺癌年度研究进展显示,2020年我国在前列腺癌领域发表了1300余篇文章,其中不乏高影响因子的期刊文章。

近年来中国前列腺癌发病率逐年升高,2020年排名全部恶性肿瘤第5位,男性生殖系统肿瘤首位。因此前列腺的研究越来越受到重视。本文汇总了中国学者2020年发表的前列腺癌领域文献和研究工作,这些研究显示了中国学者在前列腺癌领域的工作越来越受到国际学术界的重视。


本次汇总的全部文献主要来源于科瑞唯安的SCIE数据库(Science Citation Index Expanded),数据清理过程使用科瑞唯安的DDA软件(Derwent Data Analyzer)软件。检索过程根据关键词获得基础检索数据。由于单个肿瘤可能有多个表达,在检索阶段检索了多种表达,如“prostate cancer”、“prostate adenocarcinoma”、“prostate carcinoma”等。检索截止时间为2020年12月10日。对于尚未被科瑞唯安SCIE数据库收录,但到2021年1月初被Pubmed收录的一些有重要影响力的研究也有涉及。


汇总2020年1月1日至2019年12月10日中国学者累计发表的前列腺癌领域文献1359篇(包含了article、review、editorial material等文献类型)。进一步筛选重点期刊发表的文章,2020年我国学者在Nautre、Nature Genetics和Cancer Cell上分别发表了1篇前列腺癌领域论著,取得了一定的突破(图3)。2021年1月初发表了Nature Cell biology。同时,国内学者在泌尿专科第一影响力的期刊European Urology发表了文献1篇,泌尿专科第二影响力的期刊Journal of Urology发表了文献6篇,在Urology上发表了文献3篇。



汇总文献发表最多的20位通讯作者,其中位居前5位的通讯作者分别为南京医科大学曹志刚教授、南京医科大学冯宁翰教授、海军军医大学高旭教授、南京大学郭宏骞教授和重庆医科大学罗丽春教授。汇总文章发表量最多的20家研究机构,其中排名前5位的是上海交通大学、四川大学、中山大学、中国医科大学和南京医科大学。前20名的各单位均发表文章超过15篇。


梳理了基础研究领域重要研究10项,涵盖了1项亚裔人群前列腺癌遗传和表观遗传图谱研究,5项前列腺癌发病机制研究,4项强效雄激素受体(androgen receptor, AR)阻断剂的耐药机制研究。



发表在Nature的来自长海医院高旭、孙颖浩教授团队绘制作并分析了208对肿瘤组织样本的全基因组、全转录组和DNA甲基化数据,并匹配了中国原发性前列腺癌患者的健康对照组织,绘制了亚裔人群前列腺癌遗传和表观遗传图谱(3)。研究发现:与2554个已发表的前列腺癌数据对比,中国患者的基因组改变特征与西方患者的基因组改变特征明显不同。具体来说,41%的肿瘤含有FOXA1的突变,18%的肿瘤在ZNF292和CHD1中含有缺失。这一研究强调了人口学背景在构建疾病综合基因组和前列腺领域研究中的重要性。发表在Nature Cell Biology长海医院的任善成教授团队系统分析了前列腺原发灶,转移淋巴结的肿瘤部位的单细胞基因表达情况,系统绘制了前列腺癌的转录组图谱,阐明了前列腺癌中细胞亚群和转录水平的改变。


中科院高栋教授团队通过鉴定了小鼠前列腺细胞和人类前列腺细胞,找到了一种称为C型管腔细胞(luminal -C)的祖细胞。这种细胞位于前列腺远端凹陷尖端,体内和体外实验中在前列腺上皮导管再生方面表现出了强大的能力4),提示其可能为前列腺癌的潜在细胞起源之一。该研究发表于Nature Genetics。高栋教授团队分析了806例前列腺癌患者的样本,研究进一步发现转录因子ERG可结合并抑制一种前列腺基底细胞系调控因子Trp63的远端增强子活性和染色质环,从而沉默其基因表达,导致了前列腺细胞谱系向管腔细胞系的方向发展。该研究发表于Journal of Clinical Investigation。上海同济医院的吴强和吴登龙教授团队揭示了在完整的PTEN和GSK3β通路存在的情况下,DNA损伤可通过蛋白酶体使TMPRSS2-ERG降解。该研究发表于Molecular Cell。


EZH2是一种组蛋白甲基转移酶,已被证实在前列腺癌中与肿瘤侵袭性和转移密切相关。中科院秦骏教授和大坪医院江军教授团揭示了SETD2可直接对EZH2进行甲基化导致其降解,从而抑制前列腺癌转移)。这一作用受到SETD2突变和二甲双胍相关代谢通路的共同调节。该研究发表于Cancer Cell。


前列腺癌晚期AR阻断剂耐药的机制目前仍不清楚。AR发挥作用需要进入细胞核,但晚期前列腺癌中这一过程的调控机制仍然不明。南方医科大学的黄文华教授团队探究了去势抵抗性前列腺癌中AR向细胞核内转移的调控过程。该研究发表于Journal of Clinical Investigation。江苏省中医院的朱清毅教授团队揭示了干扰素调控因子IRF8与AR间负反馈消失会导致AR的降解减少,从而导致AR相关的前列腺癌进展并加剧恩杂鲁胺耐药性。齐鲁医院韩博教授团队指出驱动蛋白KIF15可直接与AR和AR-V7蛋白的N端链接,从而阻止AR和AR-V7被降解,而AR又可通过促进转录进一步促进KIF-17的表达。武汉协和医院的谌科和章小平教授团队指出驱动蛋白KIF4A和AR组成的KIF4A/AR轴也可通过正反馈机制造成恩杂鲁胺耐药。这些研究为AR阻断剂耐药的机制提供了新的视野。


华西医院团队在魏强教授和曾浩教授带领下,长期从事前列腺导管内癌的系列研究。他们前期研究揭示了穿刺病理存在导管内癌在转移性前列腺癌患者中与肿瘤高侵袭性相关,并且明确了导管内癌的比例及形态学定义,在此基础上,进一步通过前瞻性队列研究进一步揭示了对行根治性前列腺切除术的患者,术前前列腺穿刺病理存在导管内癌与最终手术病理Gleason评分8-10、精囊受累、病理分期T3a等前列腺癌高风险、高侵袭性的特征相关,可用来预测高风险患者术后无生化复发的时间。


机器人辅助前列腺根治性切除术近年得到了广泛的开展,但是关于术后远期尿失禁的报道仍很少见。解放军总医院张旭教授和中国康复中心廖利民教授公布了对650例机器人辅助前列腺根治性切除术后4年的患者针对尿失禁情况进行了随访。研究发现术后早期尿失禁的患者在1年内可逐渐恢复,尿失禁的发生率在术后1年逐渐稳定。数据显示,盆腔淋巴结清扫是术后早期尿失禁的风险因素,高龄是术后远期尿失禁的风险因素,保留神经的手术方式是术后早期和远期的保护性因素。


寡转移性前列腺癌是一个介于局限性前列腺癌和广泛转移性前列腺癌之间的前列腺癌发展阶段。目前学界对寡转移性前列腺癌的定义并未严格统一,治疗方式亦未明确。复旦肿瘤医院朱耀、叶定伟教授团队对去势后早期出现PSA进展的非转移性前列腺癌患者中68Ga-PSMA和18F-FDG PET/CT的应用进行了前瞻性研究。该研究入组了37例患者,发现其中24%的患者至少有一处PSMA-FDG+的病变,总队列中51%的患者适合进行寡转移性前列腺癌的治疗。在2020年的欧洲肿瘤内科协会年会上复旦肿瘤医院的戴波教授团队就该团队初诊寡转移性前列腺癌接受原发灶局部治疗的研究成果进行了口头报告。该研究纳入了200例患者,初步随访结果提示以手术为主的原发灶治疗方式有望改善寡转移性前列腺癌患者的预后,且具有较好的安全性。这些研究结果均有望改变寡转移前列腺癌的治疗策略。


在2020年,我国在前列腺癌领域获得了巨大进步,在基础研究领域不断有高质量的研究成果涌现,在临床领域,进行了一系列符合中国人群特点的诊断和治疗研究。因此,我国前列腺癌领域的基础和临床研究目前正处于快速增长阶段。期待未来涌现更多高水平的学术成果,进一步增强我国在国际上前列腺癌领域的影响力,达到领先水平。


参考文献

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1. Nature. 2020;580(7801):93-9.

2. Nat Cell Biol,2021 Jan;23(1):87-98.  
3. Nat Genet. 2020;52(9):908-18.
4. J Clin Invest. 2020;130(11):5924-41.
5. Mol Cell. 2020;79(6):1008-23 e4.
6. Cancer Cell. 2020;38(3):350-65 e7.
7. J Clin Invest. 2020.
8. Cancer Res. 2020;80(13):2927-39.
9. Cancer Res. 2020 Dec 4;canres.1965.2020.
10. Clin Cancer Res. 2020;26(6):1516-28.
11. Asian J Androl. 2020;22(5):519-25.
12. BMC Urol. 2020;20(1):29.
13. Clin Cancer Res. 2020;26(17):4551-8.
14. Annals of Oncology. 2020;31.


专家简介

虞巍

北京大学第一医院泌尿外科

职称:主任医师,教授

中国临床肿瘤学会尿路上皮癌委员会常委

中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会肿瘤学组委员

抗癌协会家族性遗传肿瘤协作组泌尿生殖肿瘤组委员

中国医疗保健国际交流促进会肾脏移植分会青年委员会委员

CUA尿控中青年医师联盟成员

版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬

本内容仅供医学专业人士参考


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