△参加2024年ESMO大会的代表（9月13日至17日，西班牙巴塞罗那）
KEYNOTE-522研究的最终结果证实，将帕博利珠单抗纳入治疗方案有可能改变患者管理，但仔细选择患者和监测毒性至关重要
“KEYNOTE-522研究的最终总生存（OS）数据代表了在早期乳腺癌治疗中观察到的一些最重要的结果，”来自意大利米兰欧洲肿瘤研究所的Carmen Criscitiello博士在评论2024年ESMO大会（巴塞罗那，9月13-17日；LBA4）主席研讨会上报告的数据时说道。
3期KEYNOTE-522研究既往数据表明，在1174例早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，于标准化疗基础上加用帕博利珠单抗后，共同主要终点病理完全缓解（pCR）（N Engl J Med.2020;382:810-821）和无事件生存率（EFS）（N Engl J Med.2022;386:556-567）有统计学和有临床意义的改善。
在最终分析中，中位随访时间为75.1个月时，随机分配至帕博利珠单抗组的784例患者中有115例（14.7%）死亡，而随机分配至对照组的390例患者中有85例（21.8%）死亡，达到了预设的显著性界值0.00503（风险比<hr/>0.66；95%CI：0.50～0.87；P=0.0015）。
△在KEYNOTE-522研究中，与安慰剂组相比，与安慰剂相比，将帕博利珠单抗作为治疗方案的一部分显著改善了早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的总生存期（ESMO Congress 2024，LBA4）。
帕博利珠单抗组的5年OS率分别为86.6%，而安慰剂组为81.7%；同时，帕博利珠单抗组的5年EFS率为81.2%，而安慰剂组为72.2%（HR 0.65；95%CI：0.51～0.83）。Criscitiello博士指出：“这些结果证实了帕博利珠单抗作为高危、早期TNBC联合治疗方案的关键组成部分的潜力，并且在此情况下，将帕博利珠单抗加化疗应被视为一种新的治疗标准。”“这些数据尤其重要，因为三阴性乳腺癌是一种与不良预后和很少治疗选择相关的亚型。将免疫治疗整合到治疗的早期阶段有可能改变这些患者的管理方式。”
在回顾KEYNOTE-522研究的关键数据及其如何影响临床实践时，Criscitiello博士指出：“安慰剂组的5年EFS率为72.2%，表明许多患者仅接受化疗就能取得良好效果。因此，我们需要能够识别出哪些患者可能在不使用免疫疗法的情况下预后良好，从而避免这些患者出现免疫相关毒性。”在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，有35.0%报告了任何级别的免疫介导不良事件，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为13.1%。这是术前的一个重要考虑因素，因为它可能导致手术延迟，进而影响患者预后。“此外，将帕博利珠单抗纳入治疗方案还有经济方面的考虑，因为许多国家有限制并且无法报销免疫治疗。虽然帕博利珠单抗的获益是显著的，但考虑这些因素对于将KEYNOTE-522方案有效且负责任地纳入临床实践至关重要，”她说道。
据该研究报告，帕博利珠单抗组和安慰剂组的≥3级治疗相关不良事件发生率分别为77.1%和73.3%。Criscitiello博士补充说：“对长期安全性的监测将是必不可少的，并且了解潜在生存益处与毒性风险之间的平衡对于确定该方案的整体长期价值至关重要。”
鉴于联合化疗加免疫疗法方案相关的毒性，大会上还介绍了一项探索性研究，该研究比较了两个队列（每个队列15例患者），这些患者均为TNBC和高肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），并接受了短期无化疗新辅助治疗；在手术前给予联合免疫治疗——纳武利尤单抗加伊匹木单抗或纳武利尤单抗加抗LAG3药物relatlimab（LBA11）。纳武利尤单抗加伊匹木单抗组的病理完全缓解（pCR）率（主要终点）为33%，而纳武利尤单抗加relatlimab组为47%。总体而言，7例（23.3%）患者发生了3-4级不良事件（其中6例接受了纳武利尤单抗加伊匹木单抗治疗）。Criscitiello博士评论道：“在这项研究中，鉴于未使用化疗，并且毒性可控，尤其是在接受纳武利尤单抗加伊匹木单抗组合治疗的患者中，疗效数据特别有希望。”
这两项研究都强调了仔细筛选和监测患者的重要性，尤其是在考虑治疗毒性时。Criscitiello博士认为有必要进一步完善这些治疗策略，未来可能会朝着针对早期TNBC的毒性较低的化疗方案发展。“我们还需要继续探索不同的免疫疗法组合，包括与其他新药的组合，以最大限度地提高疗效并将毒性降至最低。”其他值得关注的领域包括生物标志物研究，以便更准确地识别最有可能从免疫治疗中获益的患者，监测晚期毒性（特别是在接受无化疗方案治疗的患者中），以及基于患者和肿瘤特征（还可能包括潜在的基因组和免疫特征）探索个体化治疗方法。
参考文献：
1、Schmid P，et al.Neoadjuvant pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab or placebo for high-risk early-stage TNBC:Overall survival results from the phase 3 KEYNOTE-522 study.ESMO Congress 2024，LBA4
2、Nederlof I，et al.Neoadjuvant nivolumab/relatlimab or nivolumab/ipilimumab in triple negative breast cancer with high tumor-infiltrating lymphocytes(TILs).ESMO Congress 2024，LBA11
来源：
https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2024/breast-cancer/early-stage-immunotherapy-significantly-prolongs-overall-survival-in-triple-negative-breast-cancer
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