“去蒽环”是乳腺癌化疗领域一个持续热议的问题，既往报道的BCIRG-006研究显示“含蒽环”和“去蒽环”治疗的生存预后在数值上相似，但TCbH组充血性心力衰竭和心功能不全的发生率更低。目前关于二者头对头比较的证据仍十分有限。在近日举行的第19届St.Gallen早期乳腺癌研讨会（SGBCC 2025）上，北京大学肿瘤医院范照青教授等联合团队报道了一项多中心回顾性研究，探讨了有或无蒽环联合曲帕双靶用于HER2+乳腺癌新辅助治疗的疗效和安全性。《肿瘤瞭望》邀请范照青教授解读如下。
编者按：“去蒽环”是乳腺癌化疗领域一个持续热议的问题，既往报道的BCIRG-006研究显示“含蒽环”和“去蒽环”治疗的生存预后在数值上相似，但TCbH组充血性心力衰竭和心功能不全的发生率更低。目前关于二者头对头比较的证据仍十分有限。在近日举行的第19届St.Gallen早期乳腺癌研讨会（SGBCC 2025）上，北京大学肿瘤医院范照青教授等联合团队报道了一项多中心回顾性研究，探讨了有或无蒽环联合曲帕双靶用于HER2+乳腺癌新辅助治疗的疗效和安全性。《肿瘤瞭望》邀请范照青教授解读如下。
01
《肿瘤瞭望》：本次SGBCC您刊发了一项关于HER2早期乳腺癌新辅助治疗免蒽环的研究。能否与我们分享一下该研究？
范照青教授：在这次会议上，我们北京大学肿瘤医院乳腺中心与中国人民解放军总医院第五医学中心王涛教授团队联合开展了一项研究，对比了两种新辅助治疗方案在HER2阳性乳腺癌患者中的疗效与安全性。这两种方案分别是：EC-T（表柔比星、环磷酰胺序贯多西他赛）联合双靶向治疗（曲妥珠单抗和帕妥珠单抗），以及TCb（多西他赛、卡铂）联合双靶向治疗。研究的主要终点是评估两组患者在新辅助治疗后的病理完全缓解（pCR）率，次要终点包括无事件生存（EFS）率和副作用对比。
研究共纳入499例患者，其中60%接受含蒽环类药物的EC-T方案，40%接受去蒽环类药物的TCb方案。结果显示，两组的pCR率相近，无显著统计学差异：EC-T组pCR率为60.7%，TCb组为63.7%（P=0.519）。在三年无事件生存（EFS）率方面，两组亦无显著差异（HR 0.665，95%CI:0.186-2.382，P=0.53），含蒽环组为98.6%，TCb组为98.4%。
安全性方面，粒细胞减少症是最主要的副作用。EC-T组采用预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）策略，粒细胞减少症发生率为11%，而TCb组未采用该策略，发生率为31%。粒细胞缺乏伴发热的发生率在EC-T组为2%，TCb组为6.4%。
02
《肿瘤瞭望》：请您谈谈该研究所带来的临床参考价值是怎样的？未来是否会开展前瞻性研究进行验证？
范照青教授：在HER2阳性乳腺癌治疗中，关于是否“去蒽环”一直存在争议。早期的BCIRG-006研究纳入3222例患者，随机分为三组：AC-T（对照组）、AC-TH（试验组1）和TCbH（试验组2）。虽然研究未直接比较AC-TH组和TCbH组的疗效，但在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报告的10年生存结果显示，两组的10年无疾病生存（DFS）率分别为74.6%和73%，10年总生存（OS）率分别为85.9%和83.3%，在数值上相近。由于该研究最初并非设计为直接比较这两组，因此其统计效率未被认可，相关文章也未正式发表。这导致在循证医学方面，去蒽环方案缺乏高等级证据支持，影响了其在临床实践中的应用。
随着双靶向时代的到来，靶向治疗的强化使得减少化疗毒性的需求更为迫切。然而，未来可能不会再有直接对比这些方案的辅助治疗研究，因此相关结果需通过真实世界数据来验证。我们计划开展真实世界研究，以进一步明确在双靶向治疗背景下，去蒽环方案的疗效和安全性。
03
《肿瘤瞭望》：在您看来，HER2阳性早期乳腺癌系统治疗去蒽环的策略可能有哪些？
范照青教授：根据我们的研究结果和实践经验来看，两种治疗方案在pCR或EFS方面没有显著差异，都是可行的治疗选择。医生可以根据患者的具体情况灵活选择适合的治疗方案。尽管蒽环类药物可能带来心脏毒副作用，但在实际应用中这些副作用通常是可控的。然而，我们的研究目前存在随访时间较短的局限性，尚未获得长期心脏毒副作用的数据。因此，未来需要延长随访时间，以评估长期结果和EFS的变化趋势。
在抗HER2治疗的趋势中，对于小肿瘤患者，可以考虑去蒽环的方案，如APT研究和其他类似wPH、TCH方案的研究所示。此外，一些研究正在探索在HER2阳性乳腺癌中使用靶向治疗、抗体偶联药物（ADC）或联合内分泌治疗（针对三阳性乳腺癌）的可能性，以进一步减少化疗的使用。再者，通过早期预判手段，如PET-CT等影像学检查，可以筛选出可能免于化疗的患者。未来，基因芯片技术也可能帮助预测抗HER2治疗的效果，使更多患者能够安全地接受合理的抗HER2治疗，同时减少不必要的化疗。
范照青教授
博士、主任医师、副教授、硕士研究生导师
北京大学肿瘤医院乳腺癌预防治疗中心副主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师委员会常务委员
中国医药教育协会理事、乳腺癌多学科诊疗学组主任委员
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常务委员
北京癌症防治学会副理事长
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