编者按：2025年11月26日，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队主持开展的TQB2102-Ⅱ-01研究荣登国际医学顶刊Journal of Clinical Oncology（IF 43.4）。该研究是一项评估我国自主研发的双表位HER2抗体偶联药物（ADC）TQB2102，用于HER2阳性早期与局部晚期乳腺癌新辅助治疗的多中心、Ⅱ期随机临床研究，为首个证实双表位HER2 ADC TQB2102在乳腺癌新辅助治疗阶段具有良好疗效和安全性的研究。研究显示，TQB2102总病理学完全缓解（tpCR）率最高达到76.9%，且兼具良好安全性，提示TQB2102未来或将成为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的“新星”。本文特此整理研究主要内容，以飨读者。

 

 

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%，对Ⅱ期与Ⅲ期患者，既往临床实践普遍采用以紫杉类与铂类化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（HP双靶）作为新辅助治疗方案，但仍约有半数患者未能达到病理完全缓解（pCR），因此仍需抗肿瘤活性更为出色的HER2靶向治疗药物。近年来，HER2 ADC在乳腺癌领域不断取得重要突破，如德曲妥珠单抗（T-DXd）近期已报告新辅助治疗的Ⅲ期研究积极结果，国产HER2 ADC也在快速追赶，已有Ⅱ期研究提示pCR率与HP双靶+化疗历史数据相当。

 

TQB2102是一款由正大天晴自主研发的新型双表位HER2 ADC药物，由双特异性抗HER2抗体与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂通过可酶切连接子构成。其抗体部分可同时识别HER2的两个不同胞外结构域，即曲妥珠单抗结合位点（ECD4）和帕妥珠单抗结合位点（ECD2），从而增强HER2内化、更有效地抑制肿瘤。此前的多中心临床Ⅰ期研究显示，TQB2102治疗多种实体瘤的客观缓解率（ORR）达到41.2%，为后续临床研究奠定了基础。此次研究则在不同给药剂量与周期设置下，探索TQB2102在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的抗肿瘤活性与安全性，为后续更大规模研究提供证据。

 

图1.TQB2102药物设计要点

 

 

TQB2102-Ⅱ-01研究是一项在中国5家中心开展的开放标签、随机、Ⅱ期临床试验，旨在评估TQB2102在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗阶段的抗肿瘤活性与安全性。研究纳入18至75岁、既往未接受过化疗的、经病理确诊为HER2阳性乳腺癌（免疫组化3+，或2+并经原位杂交证实扩增）患者。首先以1:1比例分配至6.0 mg/kg剂量治疗六周期（队列1）或八周期（队列2）的两组；在完成首阶段入组后，后续入组患者再按1:1比例分配至7.5 mg/kg剂量治疗六周期（队列3）或八周期（队列4）的两组。激素受体（HR）状态（阳性或阴性）作为唯一分层因素用于确保随机平衡。各组患者均按照方案接受TQB2102静脉给药，治疗持续至疾病进展、出现无法耐受的毒性、研究者判定不宜继续或患者主动退出。研究的主要终点为总病理完全缓解率（tpCR），定义为术后乳腺原发灶及区域淋巴结均无浸润性残余病变的比例；次要终点包括乳腺病灶的病理完全缓解率（bPCR）、ORR、无事件生存期（EFS）、无侵袭性疾病生存期（iDFS）、总生存期（OS）以及安全性。

 

图2.研究流程中患者分配图

 

 

截至2024年9月24日，本研究104例受试者成功入组，6.0 mg/kg、六周期（队列1），6.0 mg/kg、八周期（队列2），7.5 mg/kg、六周期（队列3），7.5 mg/kg、八周期（队列4）各26例，各队列间HR状态、肿瘤分期和HER2免疫组化状态特征均保持平衡，102例顺利完成手术，其中队列3中1例患者因妇科手术中断治疗，队列4中1例患者拒绝手术。

 

所有104例患者均纳入意向治疗人群，队列1的tpCR率为57.7%，队列2为76.9%，队列3为61.5%，队列4为69.2%，所有队列的tpCR率均显著高于历史对照（即95%置信区间下限>40%）。HR阳性亚组的tpCR率分别为：队列1 53.8%、队列2 58.3%、队列3 35.7%、队列4 61.5%；HR阴性亚组的tpCR率分别为：队列1 61.5%、队列2 92.9%、队列3 91.7%、队列4 76.9%。

 

图3.各队列（A）及按HR状态划分患者（B）的tpCR率

 

在安全性方面，各队列中3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为：队列1 23.1%、队列2 30.8%、队列3 30.8%、队列4 26.9%。最常见的治疗相关不良事件包括中性粒细胞计数下降、谷丙转氨酶（ALT）升高、低钾血症等，其中发生ALT升高和低钾血症患者经适当处理后，均恢复至1级并可继续治疗。仅队列4中1例患者发生2级间质性肺病（ILD），暂停治疗并适当处理后ILD消失，可恢复治疗。没有出现因治疗相关不良事件导致的死亡或治疗中断；需要剂量调整的患者比例在各队列中分别为3.8%、3.8%、3.8%和19.2%。

 

 

TQB2102-Ⅱ-01研究首次证实，正大天晴自主研发的双表位HER2 ADC药物TQB2102在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗阶段的确切疗效和良好安全性，显示TQB2102取得的tpCR率在数值上高于既往HP双靶+化疗的pCR率（45-70%），也高于其它单表位HER2 ADC临床研究中报告的pCR数据，提示了TQB2102的强大抗肿瘤活性。既往单表位HER2 ADC研究显示，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）联合或不联合帕妥珠单抗的pCR率约为44%；瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）联合或不联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吡咯替尼的pCR率分别为63.2%和62.5%；DESTINY-Breast11研究中T-DXd序贯THP方案的pCR率为67.3%，此三种ADC均为单表位HER2 ADC，仅作用于曲妥珠单抗识别位点。双表位HER2 ADC TQB2102通过机制优化，单药使用八周期新辅助治疗HER2阳性乳腺癌可取得高达73.1%的pCR率，在数值上较既往其他ADC及相关探索更具优势趋势。此外，研究亚组分析数据显示，TQB2102在HER2 IHC 2+/FISH+亚组中的tpCR率达到33.3%，在数值上高于FASCINATE-N研究中ADC组数据（12.5%），提示TBQ2102倾向提高该亚组的新辅助治疗pCR率，但仍需后续前瞻性Ⅲ期研究进一步评估。同时，邵志敏教授团队此前基于患者临床病理特征、数字病理和空间组学技术，利用人工智能方法构建了首个可预测新一代HER2 ADC疗效的模型，或同样有望用于指导TBQ2102用药。

 

在安全性方面，TQB2102-Ⅱ-01研究的≥3级TRAE总发生率为27.9%，且无患者发生治疗相关死亡，TQB2102治疗安全性总体可控、与既往I期研究中报告一致，也低于其它单表位HER2 ADC临床研究报告的TRAEs数据（如DESTINY-Breast系列研究中为45-55%，FASCINATE-N研究中为44.8%）；临床特别关注的ILD事件，则仅在本研究队列4中发生1例，心脏毒性、外周神经毒性则均未出现，胃肠道毒性发生率也较低（4.8%），因此上述安全性数据提示，TQB2102或可能成为HER2 ADC中的优选方案。

 

综上所述，TQB2102-Ⅱ-01研究支持TQB2102继续开展新辅助治疗的Ⅲ期研究（TQB2102-Ⅲ-05研究，注册号：NCT07043725），并确立了Ⅲ期研究中TQB2102的治疗剂量和用法为6.0mg/kg、治疗8个周期（即tpCR率达到76.9%的队列2），也提示TQB2102有望未来在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中发挥重要作用，相应适应证已于2025年7月被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种。此外，TQB2102正在乳腺癌领域全面布局，启动或即将启动多项Ⅲ期研究，如治疗HER2低表达复发/转移性患者的TQB2102-Ⅲ-01研究、头对头恩美曲妥珠单抗用于既往抗HER2治疗失败晚期患者的TQB2102-Ⅲ-02研究、一线治疗晚期患者的TQB2102-Ⅲ-06研究等，或将成为乳腺癌治疗的基石性药物。

 

TQB2102-Ⅱ-01研究由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队设计主导，复旦大学附属肿瘤医院、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院、重庆大学附属肿瘤医院、贵州省肿瘤医院、湖南省肿瘤医院5家中心共同参与。邵志敏教授为论文通讯作者，复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授、重庆大学附属肿瘤医院曾晓华教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授为共同第一作者，湖南省肿瘤医院胡小波教授、贵州省肿瘤医院王枝红教授为其它分中心主要研究者。

 

▌参考文献：

Li J，Zhang W，Zeng X，et al.Efficacy and Safety of Neoadjuvant TQB2102 in Locally Advanced or Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer:A Randomized，Open-Label，Multicenter，Phase II Trial.J Clin Oncol.2025.Doi:10.1200/JCO-25-01153.