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宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,也是最常见的女性癌症死亡原因之一,极大地威胁着女性健康。早期宫颈癌主要以手术治疗为主,术后依据病理所见进行辅助治疗。国内外权威指南推荐高危患者接受术后同期放化疗(CCRT)。NCCN等权威指南对术后具有中危因素的患者的治疗建议是辅助盆腔放疗±顺铂同期化疗,术后是否应给予同期化疗,或仅行单纯化疗,还需要积累更多的临床循证医学证据。在近期举行的第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会上,香港大学玛丽医院颜婉嫦教授在CSCO妇科肿瘤专家委员会宫颈癌及子宫内膜癌专场作报告《早期宫颈癌术后辅助治疗》。《肿瘤瞭望》特邀颜婉嫦教授作客“CSCO国际视野”《大家访谈录》栏目,针对宫颈癌术后辅助治疗分享一些观点。
您在2022 CSCO年会上作报告《早期宫颈癌术后辅助治疗》。对于早期宫颈癌,如何判断患者在手术后的复发风险,如何区分高危患者、中危患者和低危患者?
颜婉嫦教授:在早期宫颈癌的术后复发风险评估和预后预测方面,目前国内外已经开展了多项研究,积累了丰富的、高级别的资料。
早期宫颈癌患者预后不佳的高危病理因素包括切缘阳性、盆腔淋巴结转移和宫旁组织浸润。具备任何一个高危因素,预示着患者会有更差的预后。
如果不具备以上任何一个因素,即肿瘤手术切得很干净、没有盆腔淋巴结转移和宫旁浸润,还有三个因素会影响患者的术后复发风险:淋巴脉管间隙浸润(LVSI)、肿瘤最大直径>4 cm、宫颈间质深层受侵(DI≥2/3)被视为影响术后复发或转移的中危风险因素。术后辅助放疗可使中危患者获益,有助于降低术后复发率,但不能提高患者的生存率。
如果患者没有以上任何一个中危和高危因素,则属于低危人群,不需要进行术后辅助治疗。
中危患者的术后辅助治疗指征和方法颇有争议,如何根据FIGO、NCCN和ESGO/ESTRO/ESP等指南推荐对中危患者进行恰当的辅助治疗?
颜婉嫦教授:国内外权威指南对中危患者依然采用“Sedlis”标准(肿瘤直径大于4cm、深层间质浸润、广泛脉管受累),FIGO、NCCN和ESGO/ESTRO/ESP指南均使用了三个因素中的两个作为术后辅助治疗的指征。总体来看,这三个指南对中危患者推荐的方案差不多。
近些年,国内外研究人员针对中危患者的研究不断获得新证据,但术后辅助治疗的指征和方法仍无定论。除了这三个因素,目前至少有两三篇文献提出如果采用更多的预测因素,可以更好的计算术后复发风险。
争议之一:哪些指征可以作为新的复发风险预测因素?如何提高预测效果?子宫体侵润、神经细胞侵润或肿瘤组织分化差都是导致预后不佳的因素,研究人员正在评估这些因素能否用于术后复发风险的预测。未来还需要进一步将现有的中危因素进行增加或修改。目前缺少一项大规模的临床研究把这些因素全部纳入,根据多个因素计算术后复发风险。
争议之二:相比术后仅存在一个中危因素,同时伴有≥2个中危因素的患者复发风险更大。一些研究文献显示,这类患者接受同期放化疗的疗效可能优于单纯放疗。
争议之三:术后辅助治疗能否单纯使用化疗,不进行放疗?目前已有几篇文献发表,结果显示同期放化疗和单纯化疗的效果差不多,化疗有助于预防和减少远处转移。一项中国的大型单中心研究发现,术后采用单纯辅助化疗也能达到同期放化疗的效果,但不良反应较同期放化疗显著减少,耐受性更好,但这项研究结果还不足以建立新的治疗标准。总之,鉴于研究资料还不多,目前尚无确定的答案。
此外,我们可以通过先进的放疗技术提高术后放疗的效果。相比过去使用的传统放疗技术,最新的影像引导放疗技术可将放疗剂量更好地集中在肿瘤靶区,有助于提高放疗效果,并减少副作用。当然,这些先进放疗技术并非在所有地区都可以获得。
总之,除了“Sedlis”标准,临床医生也要留意研究文献中的其他风险因素。作为肿瘤临床医生,我们应该了解最新的研究进展和最先进的技术,把最前沿的方案纳入指南。然而,不同地区的指南推荐会有一些差异,临床治疗也会受限于所在医疗中心的技术和设备。临床医生应根据国内外权威指南和有关循证医学证据,参考本院实际情况,为患者选择最佳的治疗方式。
早期宫颈癌术后辅助治疗方法包括:单纯放疗、同期放化疗、序贯放化疗和单纯化疗。对于术后存在病理不良因素的患者,应该采用同期放化疗还是序贯放化疗,哪种模式可以为患者带来更好的预后?
颜婉嫦教授:当前指南对早期宫颈癌手术后存在高危因素的患者推荐的治疗方式为同期放化疗,序贯放化疗的辅助治疗模式也在探索中。一项中国学者开展的大规模临床试验(STARS研究)对比了单纯放疗、同期放化疗和序贯放化疗在中高危患者中的疗效和安全性,结果显示与单纯放疗或同期放化疗相比,序贯放化疗提高了患者的无复发生存率和高危组患者的无远处复发生存率,而且耐受性良好。虽然这项研究纳入的患者数较大,但研究结果依然需要其他的研究来证实。
临床医生应该及时跟踪国内外已发表的研究发现,对于不断涌现的新证据,我们应考虑开展更多研究来验证这些结论是否可靠,逐步找到最佳的术后辅助治疗方式。
颜婉嫦
Prof.Hextan Y.S.NGAN
博士生导师,教授
香港玛丽医院
香港大学妇产科主任
香港大学深圳分院妇产科主任
香港大学妇科肿瘤实验室主任
香港大学妇产科学院前任院长
香港计划生育协会副会长
AOGIN前任主席
FIGO妇科肿瘤委员会前任主席