循环DNA可否成为II期结肠癌患者复发的预测因子？-肿瘤瞭望

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循环DNA可否成为II期结肠癌患者复发的预测因子？

作者:肿瘤瞭望日期:2016/7/20 16:43:11 浏览量:21554

根据一项新的报告显示，简单的验血也许能预测大肠癌疾病复发的可能性。基因测试可以检测到进行手术切除后的II期结肠癌患者的循环DNA(ctDNA) ，并且似乎能够确定复发风险较高的患者人群。测试结果也可以帮助临床医生决定是否给予辅助治疗。

　　该纳入230例II期结肠癌患者的研究结果表明，术后ctDNA)阳性的患者复发的风险极高（风险比[HR]，18；P = 2.6×10-12）。这项研究结果发表在7月6日的 Science Translational Medicine 杂志上。

　　尽管ctDNA检测还没有获得批准在癌症中使用，但越来越多的证据表明，ctDNA是一种早期发现癌症复发以及评估对治疗的反应的一种可行方法。本研究的作者，澳大利亚帕克维尔沃尔特伊丽莎堂研究院副教授 Peter Gibbs表示：“该检测有多种潜在的应用，需要进一步的研究以确定对预后的影响最大的因素。”Gibbs认为在这一点上最有价值的数据是确定哪些II期患者仅需手术治疗。未来的研究需要证明，通过ctDNA选择需要化疗以改善患者的预后。然而目前预测从化疗中受益的患者这方面的证据仍然很有限。ctDNA检测预测早期复发也可能影响生存，但同样需要开展ctDNA指导随访的前瞻性研究来证明。

液体活检

　　“液体活检”的概念在肿瘤领域引起了相当多的争议，因为它是一种比组织活检更快，侵入性更小的检查手段。目前最大的一项研究数据，从15191例包括50多个不同类型的晚期癌症患者中提取的超过17000例液体活检结果揭示，ctDNA中发现的基因突变与传统的组织活检结果类似。

　　例如，一项检测新辅助化疗和手术后早期乳腺癌女性患者的血液样本的研究结果发现，手术后2至4周内一些患者可以检测到ctDNA，大部分女性患者（89％）后来出现疾病复发。

　　实际上，美国食品和药物管理局刚刚批准了第一个基于血液样本的基因检测，用来检测非小细胞肺癌患者的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。

　　在这项前瞻性研究中，作者以从230例接受手术切除的II期结肠癌患者的1046血浆样品中分析基因系列以评估ctDNA检测微小残留病灶的能力。其中，在178例没有给予辅助化疗的患者中，术后ctDNA的检出率为14（7.9％）。在这部分人群中，27个月的平均随访时间内，疾病复发11例（79％）。相反，在164例ctDNA阴性的患者中，疾病复发16例（9.8％）（HR，18； P <0.001）。在接受化疗的52例患者中，治疗后ctDNA的存在也与较差的无复发生存期（P = 0.001 HR，11）相关联。

　　总体而言，术后ctDNA阳性患者与阴性状态的患者相比，无复发生存期（RFS）明显减少（HR，18；P = 2.6×10-12）。ctDNA阳性患者与阴性患者的3年无复发率估计分别为0％与90％。值得注意的是，在癌症复发的14例患者的血液样本中，没有发现与肿瘤相关的的DNA，这表明ctDNA的检测并非无懈可击。

　　在RFS的单因素分析中，显著相关的临床病理变量包括T分期，淋巴结数量和淋巴管浸润。作者指出，术后ctDNA的状态对RFS的影响比任何其他个体临床风险因素以及组合的影响更大。在多变量分析中，术后ctDNA的状态仍然是没有接受辅助化疗（HR，28）以及所有患者RFS的独立预测因素。

ctDNA可发现疾病复发

　　研究的作者，马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学金梅尔癌症研究中心，路德维希中心和霍华德·休斯医学研究所的Yuxuan Wang表示，在她的研究中发现，ctDNA可以在影像学变得明显之前发现疾病复发。“对于可以通过ctDNA预测复发的患者，我们有机会早期开始治疗或调整治疗方案以获得更好的预后。”他们还希望ctDNA在其他晚期结肠癌患者中有同样预测复发的效用。

　　该研究的下一步的计划是进入第三阶段临床试验，研究人员已经启动了一项II期结肠癌患者的随机对照临床研究，450例患者被随机分配到ctDNA指导的辅助治疗组中（如果检测到ctDNA则给予辅助治疗，ctDNA阴性患者不予治疗），期待它的研究结果能进一步指导ctDNA检测的临床应用。

版面编辑：夏天乐责任编辑:唐蕊蕾

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