Castlman病研究进展：首个来自中国的多中心回顾性分析

作者:肿瘤瞭望   日期:2018/8/29 15:37:04  浏览量:20851

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Castleman病（Castleman Disease， CD），又称为巨大淋巴结增生症或血管淋巴性滤泡组织增生，是一组少见的异质性淋巴瘤组织增殖性疾病。按照受累范围不同，CD被分为单中心型（Unicentrie Castleman Disease， UCD）和多中心型（Multicentric Castleman Disease， MCD）。按照组织病理学特征不同，CD又被分为透明血管型（Hyaline-vascular Variant， HV）、浆细胞型(Plasma Cell Variant，PC)以及混合型。

Castleman病概述

Castleman病（Castleman Disease， CD），又称为巨大淋巴结增生症或血管淋巴性滤泡组织增生，是一组少见的异质性淋巴瘤组织增殖性疾病。按照受累范围不同，CD被分为单中心型（Unicentrie Castleman Disease， UCD）和多中心型（Multicentric Castleman Disease， MCD）。按照组织病理学特征不同，CD又被分为透明血管型（Hyaline-vascular Variant， HV）、浆细胞型(Plasma Cell Variant，PC)以及混合型。

 

CD的发病机制尚未完全明确。较为公认的发病机制，主要与白细胞介素6（IL-6）相关。现有证据提示CD的发病与人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus， HIV）及人类疱疹病毒（Human Herpesvirus， HHV）-8感染的关系密切，多数学者认为主要与HHV-8相关。HHV-8病毒可以编码一种与人类IL-6结构和功能相似的病毒源性IL-6，从而导致CD的发生。然而，超过1/3的MCD患者HHV-8和HIV均呈阴性，这类MCD称为特发性多中心型CD（idiopathic Multicentric Castleman disease， iMCD），其病因尚不明确。 

 

临床表现方面，UCD患者通常以浅表单一部位淋巴结肿大或腹腔、腹膜后肿物起病，其灶范围局限，临床表现多程惰性，通常不伴有全身性症状。而MCD则多表现为全身淋巴结肿大，可伴有发热、盗汗、体重下降、肝脾肿大等症状，还可合并副肿瘤综合征。病理分型上，UCD患者病理表型通常为HV型，而MCD则多为PC型。

 

治疗及预后方面，大多数UCD患者可通过手术切除达到根治效果，远期预后良好，部分不宜接受手术治疗的患者则可考虑放疗等其他局部治疗手段。而对于MCD患者，目前尚无标准治疗，且其远期预后远逊于UCD患者，5年生存约50-70%。临床多采取单药或联合化疗的全身性治疗，常用包括糖皮质激素、免疫球蛋白、利妥昔单抗、CHOP/CHOP样等常用于淋巴瘤的联合化疗方案。鉴于IL-6在MCD的发病中起了重要作用，近十余年来，直接靶向作用于IL-6的治疗药物，已经逐渐应用于MCD的临床治疗，并取得了较为瞩目的疗效。

 

首个来自中国的多中心回顾性分析

 

由于CD发病率低，针对该病的研究多为小样本回顾性研究或个案报道，来自中国人群相关数据较为缺乏。为此，中山大学蔡清清教授课题组首次就该病开展了多中心回顾性研究，对HIV阴性的CD患者的临床特征及预后进行了深入分析。该研究是目前全世界针对该病的样本量最大的一项回顾性研究。

 

研究纳入了来自国内4家大型医疗机构2001至2015年间共185例CD患者，其中121例UCD患者，64例MCD患者，所有患者均为HIV检测阴性。患者中位年龄为37岁，男女比例为1.03:1。

 

所有121例UCD患者均接受了手术切除治疗，而64例UCD患者则接受了包括观察等待、单药化疗、联合化疗、利妥昔单抗、IL-6单抗治疗在内的多种治疗模式。从生存分析结果来看，中位随访50个月，UCD患者5年OS为93.6%，而MCD患者5年OS仅为51.2，两者具有显著差异（P<0.001）。

图1. UCD患者及MCD患者的生存率

 

对纳入的MCD患者进行预后因素分析，本研究发现，年龄<40岁、基线白蛋白水平<35g/L、脾大是MCD患者的预后不良因素。

 

图2. 年龄、基线白蛋白水平、脾大是影响MCD患者预后的因素

 

既往研究显示，在MCD患者中，100%的HIV阳性患者和40-50%的HIV阴性患者合并有HHV-8的感染。如前所述，HHV-8感染在这部分患者的发病中起到重要作用。在本研究中，有90例患者的病理切片接受了HHV-8的检测，其中39.3%的MCD患者为HHV-8阳性，而在UCD患者中HHV-8阳性率仅为8.1%，验证了HHV-8感染在MCD发病机制中扮演重要作用。然而，研究并未发现HHV-8的感染与MCD患者的预后具有相关性。

 

该研究基于大样本的回顾性分析，总结了中国人群中HIV阴性CD患者的临床特征及预后。但由于研究纳入病例的为2015年之前的患者，且所纳入的MCD患者治疗模式异质性大，其中IL-6单抗尚未广泛在中国患者中应用，尚需进一步研究来探索MCD的最佳治疗模式。

 

专家简介

 

 

蔡清清教授

教授，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院 淋巴瘤治疗中心

中华医学会肿瘤学分会青年委员会副主委

广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会副主委

CSCO淋巴瘤联盟专家委员会委员

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会秘书，委员

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员会副主委

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

广东省抗癌协会化疗专业委员会委员

广东省杰出青年医学人才（第一批）

 

 

张玄烨 

医学博士，主治医师

毕业于北京大学临床医学8年制，现就职于中山大学肿瘤防治中心内科

擅长恶性肿瘤内科治疗，专攻淋巴瘤、头颈肿瘤方向

 

版面编辑：洪山  责任编辑:彭伟彬

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