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WCGIC 2021丨真实世界研究显示,TAS-102联合贝伐珠单抗对难治/转移性结直肠癌有效!

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/7/5 10:37:51  浏览量:9965

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6月30日至7月3日,ESMO第23届世界胃肠道肿瘤大会(WCGIC 2021)以在线形式召开。

编者按:6月30日至7月3日,ESMO第23届世界胃肠道肿瘤大会(WCGIC 2021)以在线形式召开。在2021 WCGIC公布的摘要中,有两项研究值得关注,一项是西班牙Nieves Martínez Lago博士及其同事开展的研究(摘要P-31),探讨了真实世界中曲氟尿苷替匹嘧啶(Trifluridine/tipiracil,TAS-102)联合贝伐珠单抗对于难治/转移性结直肠癌的作用,另一项是土耳其Banu Ozturk等的研究(摘要P-291),探索了局部晚期直肠癌新辅助放化疗的预后及预测因素。


摘要P-31:真实世界研究显示,TAS-102联合贝伐珠单抗对难治/转移性结直肠癌有效!
 
研究作者Lago博士指出,在一项随机、开放Ⅱ期临床试验中,与TAS-102单药治疗相比,TAS-102加贝伐珠单抗可使无进展生存期(PFS)有统计学意义和临床相关的改善,且对毒性耐受。然而,这种组合方案在现实世界中的作用尚不得知。
 
为此,研究人员开展了一项回顾性观察性研究。研究纳入对标准治疗方案不耐受或难治的转移性结直肠癌患者,允许既往使用贝伐珠单抗、阿帕西普或瑞戈非尼进行治疗。患者接受35 mg/m2的TAS-102(每天2次,第1~5天和8~12天,每28天为一个周期)加上贝伐珠单抗5 mg/kg(第1天和第15天)治疗。收集并分析患者的临床和病理特征,以及总有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)、无PFS数据。
 
研究人员记录了2019年7月至2021年1月期间接受治疗的20例患者。患者中位年龄61.9岁(范围40~77岁),50%为女性,75%的患者ECOG评分为PS 0-1, 95%为左侧结肠癌,60%为RAS突变,80%的患者原发肿瘤切除。85%的患者有肝转移。
 
35%的患者自诊断至发生第一处转移时的中位治疗周期为4(范围2~14+)。75%(15例)的患者评估为缓解,ORR和DCR分别为5.0%、40.0%。
 
中位随访7.7个月,中位PFS为4.9个月(95%CI:2.5~7.2个月),中位OS为8.1个月(95%CI:3.3~12.9个月)。
 
最常见的3~4级不良事件(AEs)为虚弱(35%)、中性粒细胞减少(30%,无发热性中性粒细胞减少症),呕吐(15%)。45%的患者需要延迟剂量,20%的患者由于毒性而减少剂量。但是,没有治疗相关的死亡发生。
 
研究人员指出,这是首项在非亚洲人群中进行的真实世界研究,证实了TAS-102加贝伐珠单抗在难治性mCRC中的有效性和安全性。

摘要P-291:对于LARC,新辅助放化疗可增强肿瘤反应
 
术前同步放化疗然后全肠系膜切除是局部晚期直肠癌(LARC)的标准治疗。尽管新辅助治疗可改善预后,但局部复发仍然是个问题。除了众所周知的临床预后因素,还必须确定更可靠的预测因素来预测LARC的治疗反应和预后。研究人员旨在研究预测新辅助治疗反应的临床、实验室、放射学和组织病理学参数。
 
2015~2018年,在土耳其安塔利亚培训研究医院接受新辅助CRT的51例LARC患者(中位年龄64岁)纳入研究。主要终点是患者的人口统计学特征、治疗前实验室参数、内镜活检材料中的分级、溃疡和坏死、治疗后切除材料中的淋巴血管侵犯(LVI)、神经周围侵犯(PNI)的存在和肿瘤内淋巴细胞反应的程度。
 
总体而言,21%的患者临床分期为T2,T3占53%,T4占26%,淋巴结阳性率为77%。病理分级多为2级。总有效率(ORR)为45.4%。根据修正Ryan分级,0级和1级(组1:完全缓解和接近完全缓解)的退缩率分别为17.6%和5.9%;2级(组2:部分缓解)为51%;3级(组3:差/无缓解)为3.9%。
 
所有队列间的临床特征、化疗方案和放射反应率相似。总的来说,27.6%有放射反应的患者没有病理反应。病理反应“良好”的患者,淋巴结转移(pN+)阳性率为17%。组3患者LVI率较高。组间的中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)相似,但组1和组3间的靶病灶血管重建(TLR)不同,退缩2级或3级患者的靶病灶血管重建(TLR)高于135。
 
回归分析显示,神经周浸润(periural invasion, PNI)、NLR≥2.9、TLR≥135为退缩分级的独立预测因素。中位随访26个月时,中位无病生存期(DFS)为19.58±4.6个月(95%CI:10.5-28.67),退缩分级之间相似。然而,退缩分级、NLR和癌胚抗原(CEA)是中位DFS的预测因素。未达到中位总生存期(OS)。
 
研究得出结论:新辅助CRT增强了肿瘤免疫反应。最初高NLR和TLR是LARC患者新辅助治疗反应的预测因素。最初的高CEA水平、LVI和PNI是不良预后因素。放射反应并不总是与病理反应相关。不仅是原发肿瘤,淋巴结也必须仔细评估。
 
来源:
1.Martinez Lago, B. Alonso de Castro, R. Varela Ponte, et al. Real-world efficacy and safety of trifluridine/tipiracil plus bevacizumab for patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies. Presented at: the ESMO 23rd World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 30-July 3, 2021; virtual. Abstract P-31.
2.Acun M, Alikanoglu A, Onder, A, et al. The prognostic and predictive factors for patients with locally advanced rectal cancer treated with neoadjuvant chemoradiotherapy. Presented at: the ESMO 23rd World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 30-July 3, 2021; virtual. Abstract P-291.

版面编辑:洪江林  责任编辑:聂会珍

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