已有多项RCT研究证实,对于局限性前列腺癌,在放疗基础上联合ADT新辅助或辅助治疗可增加患者获益,但不同研究的放疗剂量、ADT疗程、ADT治疗时机等有所不同,导致临床使用并不充分。日前,Lancet Oncol在线发表了一项来自MARCAP的荟萃分析,为此类强化治疗策略提供了有力的循证医学证据。
已有多项RCT研究证实,对于局限性前列腺癌,在放疗基础上联合ADT新辅助或辅助治疗可增加患者获益,但不同研究的放疗剂量、ADT疗程、ADT治疗时机等有所不同,导致临床使用并不充分。日前,Lancet Oncol在线发表了一项来自MARCAP的荟萃分析,为此类强化治疗策略提供了有力的循证医学证据。
已经有多个临床试验评估了从单独放疗到联合ADT强化治疗,也有研究探讨了放疗后的ADT疗程问题。不同的试验和合作组在所研究的放射治疗剂量、使用的ADT形式、ADT持续时间以及ADT与放射治疗的时间上往往有所不同。然而,这些干预措施的总体效益没有得到很好的量化,真实世界证据表明,ADT的增加和延长在临床实践中都没有得到充分的利用,特别是在进行高剂量放疗时。患者和医生对ADT可能引起的不良事件的担忧也使得临床中的ADT强化治疗不充分。
量化这些干预措施的获益,并评估其是否受到放疗剂量、年龄或NCCN风险组的影响,为患者提供循证护理至关重要。为了满足这一临床需求,2020年成立了前列腺癌随机试验荟萃分析(MARCAP)联合会,作为国际试验组的数据存储库。MARCAP研究的旨在量化局限性前列腺癌患者的三个临床相关问题:放疗联合ADT的肿瘤学效应、放疗前新辅助ADT延长的效应以及放疗完成后辅助ADT延长的效应。
这项最新发表于Lancet Oncol的荟萃分析中,研究人员对MEDLINE、Embase、试验注册、Web of Science、Scopus和会议记录进行系统的文献检索。纳入的多中心随机试验是在接受明确放疗的局限性前列腺癌男性中评估使用或延长ADT(或两者),报告或收集远处转移和生存数据,并在协议定义的有限持续时间内使用ADT。研究的主要结局是无转移生存(MFS)。
研究人员共纳入了 12 项试验的10853名患者数据,中位随访时间为 11.4 年(IQR:9.0-15.0)。
该荟萃分析纳入的12项研究
结果显示:
在放射治疗中加入 ADT 强化治疗可显著延长MFS(HR 0.83,95% CI:0.77~0.89,P<0.0001)。
放疗后延长ADT辅助治疗同样可以降低16%的转移复发风险(HR 0.84 ,P<0.0001)。
放疗前延长ADT新辅助治疗并不能增加MFS获益(HR 0.95,P = 0.50)。
无论放疗剂量、患者年龄或NCCN风险组如何,上述治疗获益情况均相似。
作者认为,该荟萃分析的发现提供了迄今为止最有力的证据,证明放疗+ADT强化治疗对局限性前列腺癌患者的获益。在放疗基础上,加入ADT(新)辅助治疗或延长ADT辅助治疗与提高无转移生存率相关,并且与风险组、年龄和放疗剂量无关;但获益大小可能有所不同,建议与患者共同决策。
▌参考文献:
Kishan AU, Sun Y, Hartman H, et al. Androgen deprivation therapy use and duration with definitive radiotherapy for localised prostate cancer: an individual patient data meta-analysis [published online ahead of print, 2022 Jan 17]. Lancet Oncol. 2022;S1470-2045(21)00705-1. doi:10.1016/S1470-2045(21)00705-1