一项Ⅲ期试验：达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑用于HR+/HER2-晚期乳腺癌（DAWNA-2）患者的一线治疗

 

 

DAWNA-2是一项随机、多中心、双盲的Ⅲ期临床试验，在中国42个中心进行。针对未治疗的HR+/HER2-局部复发或转移性乳腺癌患者，按2∶1比例随机分为达尔西利+来曲唑/阿那曲唑组和安慰剂+来曲唑/阿那曲唑组（达尔西利：150 mg，po，qd，d1-21，q4w；来曲唑：2.5 mg，po，qd；阿那曲唑：1mg，po，qd）。主要终点为每位研究者的PFS。在186个（总预期的70.5%）PFS事件发生后（2022年6月1日）进行预先指定的中期分析。

 

 

456例患者随机分为达尔西利+来曲唑/阿那曲唑组（N=303）或安慰剂+来曲唑/阿那曲唑组（N=153）。中位随访时间分别为21.7和21.4个月，与安慰剂组相比，达尔西利组每位研究者的PFS显著改善（中位PFS，30.6个月[95%CI：30.6～NR]vs 18.2个月[95%CI：16.5～22.5]；HR 0.51[95%CI：0.38～0.69]，单侧P＜0.0001）。无论绝经状态如何，达尔西利的PFS获益都很显著。每位患者的客观缓解率（ORR）和反应持续事件（DoR）在达尔西利组中也有更好表现。

 

 

达尔西利组最常见的3级不良事件（AEs）是中性粒细胞减少（85.8%[3/4级，64.6%/21.2%]）和白细胞减少（66.6%[3/4级，65.9%/0.7%]）。严重不良事件（SAEs）在达尔西利组和安慰剂组的发生率分别为11.9%和6.5%，其中分别有4.0%和2.0%的SAEs是因AEs而中断治疗导致的。

 

 

结论：达尔西利联用来曲唑/阿那曲唑可显著延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS且毒性可控。继哌柏西利、瑞博西利和阿贝西利之后，达尔西利是第四种CDK4/6抑制剂，其联合来曲唑或阿那曲唑用于未治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌，或用于氟维司群预处理过的HR+/HER2-晚期乳腺癌，显示有生存获益。

 

 

我国自主创新的CDK4/6抑制剂达尔西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌二线治疗疗效的DAWNA-1研究阳性结果已经在2021年进行公布。2022 ESMO大会上公布的LBA16（DAWNA-2研究）是达尔西利联合AI一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的研究。结果显示达尔西利组与对照组的中位无进展生存期PFS分别为30.6个月和18.2个月（HR=0.51，P＜0.0001），其HR值与另外三个CDK4/6抑制剂一线治疗的HR值相似。我国自主研发的达尔西利无论在二线还是一线治疗中均呈现阳性结果，看到其在中国人群中确切的生存获益，希望未来更多数据的公布，以体现其PFS的获益最终转化为OS的获益。