Ⅲ期TROPiCS-02研究的总生存期（OS）结果：sacituzumab govitecan（SG）对比医生选择的治疗方案（TPC）用于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗

 

 

TROPiCS-02研究是一项Ⅲ期临床试验，入组患者年龄≥18岁且为确定的不可切除的局部晚期HR+/HER2-或MBC；治疗方案为随机接受SG药物治疗或者医生选择的化疗（TPC；第1天和第8天用药，每21天为1个周期）。入组的患者至少要进行过一线内分泌治疗，紫杉烷和CDK4/6i治疗。符合条件的患者接受了至少二线但不超过四线的化疗。

 

 

研究的主要终点是通过BICR评估的PFS，关键次要终点是OS。根据试验设计，在出现350事件之后分析OS。如果OS有获益，再继续分析客观缓解率（ORR）和患者报告结局。

 

 

2022年ASCO大会上该研究PFS数据结果公布，SG与医生选择的治疗方案（TPC）相比，显示出显著的PFS获益（中位PFS：5.5 vs 4.0个月；HR 0.66；P＜0.001）。总生存（OS）在数字上有改善，但在统计学上不显著。本次ESMO大会上，研究第二次中期总生存期分析结果公布。

 

 

两组的中位OS为14.4 vs 11.2个月（HR=0.79，95%CI：0.65～0.96，P=0.020），有显著的统计学差异。

 

 

SG组对比TPC治疗组显著改善了患者的ORR，且显著延长DOR。两组的ORR为57%vs 38%，（OR=1.63，95%CI：1.03～2.56，P=0.035），两组的中位DOR为8.1 vs 5.6个月。

 

 

截止到2022年7月1日（中位随访12.5个月），有390例OS事件发生。SG组与TPC组相比，OS、ORR、生质量以及疲劳感均有显著改善。SG的安全性与既往研究一致，未发现新的安全性问题。

 

 

结论：针对既往内分泌治疗耐药HR+/HER2-mBC这一治疗选择有限的人群，与TPC相比，SG显示出了具有统计学意义和临床意义的OS改善，ORR和生存质量也有显著改善且安全性可控。这些数据支持应用SG治疗HR+/HER2-mBC患者可作为一种新的治疗方法。

 

 

CDK4/6抑制剂已经成为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线和二线治疗的优选，CDK4/6抑制剂治疗失败人群的治疗策略选择是临床中的难点和挑战，已经有换用不同靶向药物联合内分泌治疗或新型CDK7抑制剂或口服SERD类药物治疗的研究。2022年ASCO大会已经报告了TROPiCS-02研究中位PFS和首次中期分析的OS数据结果。摘要号-LBA76是2022 ESMO大会公布的靶向TROP-2 ADC药物SG用于CDK4/6抑制剂治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗的疗效和安全性的TROPiCS-02研究OS第二次中期分析结果。显示SG与对照组的中位OS分别为14.4个月和11.2个月（HR=0.79，P=0.020），虽然差异具有显著的统计学意义，但是在数值上并未超过18个月，因此，CDK4/6抑制剂治疗失败患者的治疗仍然存在挑战。

 

此外，ADC药物DS8201a在HER2低表达患者中疗效的DB-04研究也得到PFS和OS双重获益，希望未来更多靶向药物或ADC药物能带来进一步的突破。