国际大咖Dr. Lorusso点评DUO-E和KEYNOTE-A18试验结果

作者:肿瘤瞭望   日期:2023/11/20 14:40:56  浏览量:10644

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2023 ESMO会议发布了多项妇科肿瘤领域的研究进展,《肿瘤瞭望》邀请意大利米兰圣心天主教大学Domenica Lorusso对DUO-E和KEYNOTE-A18试验最新结果予以点评。

2023 ESMO会议发布了多项妇科肿瘤领域的研究进展,《肿瘤瞭望》邀请意大利米兰圣心天主教大学Domenica Lorusso对DUO-E和KEYNOTE-A18试验最新结果予以点评。

01
大多数晚期子宫内膜癌患者的治疗选择有限,2023 ESMO公布了DUO-E研究最新数据,结果提示与标准化疗相比,度伐利尤单抗联合含铂化疗后,使用度伐利尤单抗单药或度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗,可显著改善新诊断晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期(PFS)。您如何评价这项III期DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10试验的结果(摘要号LBA41)?
Dr. Lorusso:在2023年ESMO期间,我们发表了DUO-E试验的结果,首次提示在晚期或复发性子宫内膜癌患者中,奥拉帕利+度伐利尤单抗联合治疗可增加获益。
DUO-E试验是一项三臂、对照、多中心Ⅲ期临床研究,入组患者1:1:1随机分配至化疗组(卡铂/紫杉醇)、化疗+免疫治疗组(紫杉醇/卡铂+度伐利尤单抗治疗,度伐利尤单抗维持治疗)以及化疗+免疫治疗+PARP抑制剂组(紫杉醇/卡铂+度伐利尤单抗治疗,度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗)。结果显示,化疗+度伐利尤单抗组和化疗+度伐利尤单抗+奥拉帕利组的中位PFS均明显延长(分别达到10.2个月与15.1个月,显著优于化疗组的9.6个月)。
DUO-E试验:研究设计
DUO-E试验:PFS结果
DUO-E试验表明,在dMMR(错配修复缺陷)人群中,化疗+免疫治疗是新的标准治疗。在pMMR (错配修复功能完整)人群中,化疗+免疫治疗+PARP抑制剂联合治疗相对于化疗而言将进展风险显著降低(HR=0.57),我认为这一新的四药联合方案应该被视为晚期或复发性子宫内膜癌pMMR患者的标准选择。
02
根据KEYNOTE-A18试验(摘要号LBA38)的结果,对于高危局部晚期宫颈癌,帕博利珠单抗联合放化疗是否是一种有前景的治疗方案?
Dr. Lorusso:我在2023 ESMO上介绍了KEYNOTE-A18试验的首次中期分析结果。该研究首次评估了帕博利珠单抗或安慰剂联合同步放化疗(体外放射治疗[EBRT]加同步化疗并随后进行近距离放射治疗)在局部晚期高危宫颈癌中的作用。本试验报告了无进展生存期的显著且有临床意义的增加,帕博利珠单抗+同步放化疗相比安慰剂+同步放化疗可显著延长患者的PFS(HR=0.70,95%CI:0.55~0.89;P=0.0020),风险比为0.7,这表明疾病进展风险降低了30%,并且总生存期(OS)有增加的趋势,尽管总生存数据尚未成熟。
这是第一次在实施高质量放疗的背景下,证明添加帕博利珠单抗治疗的价值。这就是为什么我认为帕博利珠单抗+同步放化疗可考虑作为局部晚期高危宫颈癌的新标准治疗。
KEYNOTE-A18试验:研究设计
KEYNOTE-A18试验:PFS结果
03
请谈谈同源重组修复缺陷(HRD)检测在卵巢癌中的临床价值。
Dr. Lorusso:现在我们认为HRD检测是绝对重要的。我们已经知道在卵巢癌患者中检测HRD的价值,HRD对PARP抑制剂治疗疗效预测及预后判断具有重要的参考价值,这在子宫内膜癌领域也被发现。有一部分(约占所有患者的35%)伴有HRD/同源重组修复(HRR)突变的浆液性和非浆液性子宫内膜癌患者的治疗应答存在一些差异,临床研究的下一个挑战将是如何识别这些患者,以及HRD/HRR检测是否是PARP抑制剂应答的驱动因素,从而更好地选择那些对PARP抑制剂有应答的pMMR患者。

版面编辑:高金转  责任编辑:张彩琴

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DUO-E,KEYNOTE-A18

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