摘要928O_PR：随机对照试验：新辅助化疗后手术 vs. 顺铂同步放化疗用于IB2~IIB期宫颈鳞状细胞癌患者的疗效
专场：Presidential Symposium II
时间：2017年9月10日，16:30 ~ 18:00
地点：Madrid Auditorium
背景
局部晚期宫颈癌的标准治疗为同步放化疗（CTRT）。一项随机对照试验检测了是否新辅助化疗后手术（NACT-surgery）的疗效是否更优。
方法
IB2、IIA或IIB期宫颈鳞状细胞癌患者被随机分入NACT-surgery 组[3周期紫杉醇175 mg/m2和卡铂 (AUC 5-6) ，每3周治疗，后行根治性全子宫切除术]，或CTRT组[含标准骨盆放射治疗+5周期顺铂(40 mg/m2)，每周1次]。手术后放疗治疗依据研究方案。主要终点事件为无病生存（DFS），定义为无肿瘤复发或死亡的生存期。次级终点事件为总生存（OS）和毒性反应。试验假设NACT-surgery组能增加10%的5年DFS绝对获益，假设CTRT组DFS为65%（双边，α=0.05，效能=80%），计划样本纳入730例。
结果
试验于2003年9月至2015年2月纳入635例患者后停止入组，其中有2例违反入组条件。剩余的633例（316例NACT-Surgery组，317例CTRT组，意向治疗人群）中，113例（17.9%）为IB2期，158例（25%）为IIA期，362例（57.2%）为IIB期。组间对分期、年龄、血红蛋白、体能状况和放射骨盆淋巴结状态进行平衡。在研究开始分析时（数据截至2017年3月30日），平均中位随访时间为58.5个月，NACT-surgery组的DFS事件105例，死亡80例，CTRT组DFS事件87例，死亡80例。两组5年DFS (67.5% vs. 72.2%， P=0.07) 和OS (74.8% vs. 74.7%， P=0.87)无显著差异，校正预测因素后，NACT-surgery组在DFS和OS方面不优于CTRT组，两组毒性反应均可接受，毒性类型有些差异。
结论
新辅助化疗后根治手术治疗局部晚期宫颈鳞癌并不优于顺铂为基础的同步放化疗。
专家点评
研究第一作者、印度孟买塔塔纪念中心医院的肿瘤内科医师Sudeep Gupta教授指出：“即使用放化疗，一些患者仍然复发甚至死亡，因此亟需更好的治疗。前期试验发现，新辅助化疗后手术比单纯放疗有额外获益，但没有试验对比其与放化疗标准治疗的优劣。”
这项试验在局部晚期宫颈癌患者验证新辅助化疗之后手术切除肿瘤与标准放化疗相比，是否可以改善结局。中位随访58.5个月之后，化疗/手术组有30%的患者达到主要终点，而放化疗组有23%的患者。化疗/手术组的5年DFS率为69.3%，而放化疗组为76.7% (p = 0.038)。
Gupta教授点评道：“这项研究发现，我们的假设反过来是正确的，与接受标准放化疗的患者相比，接受化疗之后手术的患者的5年无病生存率更低。”
当研究人员在无疾病生存中加入因任何原因导致的死亡后，他们发现，虽然放化疗组的无疾病生存期有延长的趋势，但两个治疗组间无显著差异。两组间的总生存期无具有统计学意义的显著差异。
Gupta教授说：“放化疗应继续作为局部晚期宫颈癌患者的标准治疗。”
意大利那不勒斯 IRCCS国际肿瘤研究所G. Pascale基金会Sandro Pignata教授点评道：“该研究是第一次对这两种治疗策略进行比较，结果显示放化疗仍应作为标准治疗。宫颈癌由人类乳头状瘤病毒（HPV）感染导致，可通过疫苗和筛查进行预防，欧洲局部晚期宫颈癌的发生率在下降。但在发展中国家，由于现代放疗技术不能很好应用，这种情况下，新辅助化疗后手术仍可作为最佳选项。目前，欧洲癌症治疗研究组织（EORTC）正在进行第二项比较放化疗和新辅助化疗后手术两种策略的的试验。当EORTC试验完成后，综合这两项研究分析，我们将能进一步了解局部晚期宫颈癌患者最有效的治疗。”