近年来，肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的治疗策略取得了重要进展，尤其是免疫检查点抑制剂、靶向治疗、抗体偶联药物等新型疗法拓展了应用范围，有望进一步满足这类患者的保膀胱需求。在近期举行的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）上，KEYNOTE-905/EV-303研究分析了抗体偶联药物与免疫疗法联合应用的疗效：结果显示，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的围术期治疗，在无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）方面均表现出统计学显著且具有临床意义的改善。
编者按：近年来，肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的治疗策略取得了重要进展，尤其是免疫检查点抑制剂、靶向治疗、抗体偶联药物等新型疗法拓展了应用范围，有望进一步满足这类患者的保膀胱需求。在近期举行的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）上，KEYNOTE-905/EV-303研究分析了抗体偶联药物与免疫疗法联合应用的疗效：结果显示，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的围术期治疗，在无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）方面均表现出统计学显著且具有临床意义的改善。
Christof Vulsteke教授在主席研讨会分享KEYNOTE-905/EV-303研究结果（图源自ESMO官网）
在今年的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）上，根特综合癌症中心和根特肿瘤临床试验单位负责人Christof Vulsteke教授分享了KEYNOTE-905/EV-303研究（摘要号：LBA2）的研究结果，这项研究分析了在标准根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫术前后，联合使用维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗的疗效。研究结果表明，这种靶免联合方案可能成为顺铂不耐受MIBC患者的潜在的、新的标准治疗策略。美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心Jonathan Rosenberg教授在讨论研究结果时表示，“KEYNOTE-905/EV-303试验预期会取得积极结果，因为该研究方案与单纯手术进行了比较，并且两种全身疗法均具有高度活性。研究人员报告的EFS和OS的风险比（HR）对于这一亟需改善疗效的患者群体而言，尤其令人印象深刻。”
在III期KEYNOTE-905/EV-303研究中，344名不耐受顺铂的MIBC患者在标准手术中加入了维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗治疗，结果显示靶免治疗可显著改善主要终点EFS（中位未达到vs 15.7个月；HR 0.40；95%CI 0.28-0.57；P<0.0001）和OS（NR vs 41.7个月；HR 0.50；95%CI 0.33-0.74；P=0.0002）。围手术期治疗的病理完全缓解（pCR）率也显著提高（57.1%vs.8.6%；估计差异48.3%；95%CI 39.5%-56.5%；P<0.000001），远高于通常采用顺铂为基础的新辅助化疗所达到的水平。
△KEYNOTE-905/EV-303研究的EFS分析
Jonathan Rosenberg教授指出，值得注意的是，在接受膀胱切除术并进行靶免联合治疗的患者中，只有67%的患者开始了辅助治疗；了解患者未接受辅助治疗的原因以及术前和术后治疗的相对重要性至关重要。循环肿瘤DNA或许能提供一些答案。
虽然术前以顺铂为基础的化疗与单纯根治性手术相比可提高生存率，但许多患者（包括肾功能或心脏功能受损的患者）无法耐受这种治疗，且几乎没有其他选择。根据CheckMate-274试验，纳武利尤单抗单药治疗已获批准用于辅助治疗，但仅限于欧盟的高危PD-L1阳性患者。如果围手术期维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案成为顺铂不耐受MIBC患者的新标准治疗，那么对于进展为转移性疾病的患者，一线治疗的问题将需要得到解决。Jonathan Rosenberg教授认为后续治疗可能在一定程度上取决于复发时间，并在讨论中建议，“如果患者复发迅速，他们可能需要接受不同的治疗，例如吉西他滨联合卡铂或顺铂。”。
虽然围手术期维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案不会影响研究中的患者接受手术的情况，但维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗组的≥3级治疗中出现的不良事件发生率高于对照组（分别为71.3%和45.9%）。报告的最常见且值得关注的不良事件是维恩妥尤单抗方案引起的皮肤反应、周围神经病变、眼部疾病和高血糖，以及帕博利珠单抗方案引起的甲状腺功能减退和严重皮肤反应。“这种疗法并非适合所有人，”Jonathan Rosenberg教授提醒道。“例如，患有严重周围神经病变或糖尿病控制不佳的患者可能不适合接受维恩妥尤单抗治疗，而患有严重且活动性自身免疫性疾病的患者可能不宜接受帕博利珠单抗治疗。”
目前，MIBC治疗领域正经历着快速发展与革新，旨在为更广泛的患者群体提供精准且适宜的治疗选择。与此同时，多项聚焦于顺铂耐受及不耐受人群的III期临床试验正在同步推进，这些研究将深入探索新型联合治疗方案的有效性与安全性，有望进一步丰富临床决策依据，推动治疗策略的优化升级，其中包括：
1、对于顺铂不耐受的MIBC患者：VOLGA研究目前正在分析度伐利尤单抗和替西木单抗和维恩妥尤单抗的围术期联合治疗，以及度伐利尤单抗联合维恩妥尤单抗治疗的围手术期疗效，并与单纯手术进行比较。
2、对于顺铂耐受的MIBC患者：KEYNOTE-B15/EV-304研究正在比较帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗治疗与基于顺铂的围手术期化疗的疗效。
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